рую я всегда знал.
Независимо от того, начались ли уже расстройства памяти или еще нет, люди часто интересуются, нужны ли им препараты против болезни Альцгеймера – «умные» лекарства, которые помогут им справиться с типичными для среднего возраста паузами или со старческими нарушениями. Данные об off-label использовании этих препаратов (т. е. не так, как одобрено FDA), для лечения легких нарушений памяти, неоднозначны. В одном из исследований легких когнитивных нарушений было обнаружено, что у пациентов, принимавших донепезил, через год лечения реже развивалась болезнь Альцгеймера по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Однако спустя три года в группе, принимавшей препарат, преимуществ уже не было. Несмотря на столь неоднозначные результаты контролируемых клинических исследований, многие врачи используют эти препараты вне показаний – до 44 % пациентов с легкими когнитивными нарушениями принимают их.
Некоторые ограниченные исследования указывают на возможную пользу новейших препаратов для людей с еще более легкими формами снижения памяти. Наша группа из Калифорнийского университета обнаружила, что у пациентов среднего и старшего возраста с незначительными жалобами на память, принимавших донепезил в течение 18 месяцев, повысилась активность некоторых центров памяти в мозге, что подтверждалось результатами ПЭТ-сканирования. Несмотря на то что при сканировании мозг выглядел более здоровым, добровольцы, принимавшие донепезил, не имели никаких когнитивных преимуществ, в том числе в отношении памяти, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Доктор Стивен Феррис и его коллеги из Нью-Йоркского университета обнаружили, что у людей с возрастными нарушениями памяти трехмесячный курс лечения мемантином улучшал внимание и скорость обработки новой информации по сравнению с добровольцами группы плацебо. В итоге мы пока не имеем убедительных доказательств использования этих препаратов в качестве «умных» лекарств, но некоторые люди, принимающие их, испытывают временный эффект когнитивных улучшений.
Известные на сегодняшний день препараты для лечения болезни Альцгеймера могут помочь справиться с симптомами, но основное заболевание они не излечивают. Хотя пациенты часто испытывают временное улучшение, через год или более симптомы недуга все равно нарастают. Даже нестабильная, но положительная динамика может иметь важное значение: часто пациенты остаются со своими семьями и не переезжают в дом престарелых. Но в конце концов ответ на медикаментозную терапию выходит на стадию плато, после чего постепенно развиваются ухудшения; причем скорость ухудшений параллельна той, с которой происходили бы ухудшения, если бы этот пациент вообще не принимал никаких препаратов против болезни Альцгеймера. Кроме того, если на фоне постепенных ухудшений когнитивной функции прекратить симптоматическую терапию, то достигнутые ранее результаты лечения быстро исчезают.
Главное в разработке лекарств от болезни Альцгеймера – поиск так называемого болезнь-модифицирующего препарата, замедляющего темп снижения когнитивных функций и обеспечивающего устойчивый эффект. Университеты, исследовательские институты и фармацевтические компании вкладывают значительное время и ресурсы в поиск такого препарата.
Вопрос: Я прочитал о назальном спрее, который защищает от болезни Альцгеймера. Эта информация подкреплена реальными научными данными?
Ответ: Доктор Вероника Лифшиц и ее коллеги из Тель-Авивского университета занимаются разработкой вакцины в форме назального спрея, которая поможет защитить людей от болезни Альцгеймера. В исследованиях, проведенных на животных, было показано, что вакцина восстанавливает кровеносные сосуды в мозге, активизируя иммунную систему организма. В вакцине используется часть препарата, который был испытан для лечения гриппа и, как выяснилось, предотвращает повреждение тканей мозга и улучшает когнитивные способности. Вакцина активирует макрофаги – белки, поглощающие чужеродные частицы и служащие мусороуборочными машинами в мозге, – чтобы очистить мозг от нерастворимых амилоидных бляшек и тау-клубков, которые накапливаются при болезни Альцгеймера. Несмотря на многообещающие результаты исследований на животных, испытания на людях еще не начались, и могут пройти годы, прежде чем станет ясно, действительно ли этот препарат работает.
Однако поиск может длиться годами, поскольку недостаточно просто найти возможное средство, нужно еще подтвердить его безопасность и эффективность, а это годы исследований, вначале лабораторных, затем на пациентах. Поэтому так важна профилактика: нужно сделать все возможное, чтобы не допустить поражения мозга.
В последние годы фармацевтическая промышленность направила значительные ресурсы на разработку лекарств против бляшек бета-амилоида – одного из аномальных белков, накапливающихся в мозге на фоне болезни Альцгеймера. Результаты исследований этих средств на животных и первые клинические испытания внушали надежду, но в итоге в более сложных клинических испытаниях многие из этих препаратов оказались токсичными или недостаточно эффективными. Некоторые эксперты считают, что тестировать эти лекарства на пациентах, уже имеющих симптомы деменции, слишком поздно, потому что болезнь у них уже развилась. Возможно, более рационально исследовать их в когорте людей с легким когнитивным расстройством. Другая стратегия заключается в том, чтобы воздействовать на строительные блоки амилоида или его предшественников, а не на конечный результат – амилоидные бляшки.
Болезнь Альцгеймера – это не просто отложение амилоида; при этом заболевании страдают многие нормальные структуры и функции мозга. Некоторые ученые считают, что нужно лекарство, направленное на другие аномальные белковые отложения, такие как тау-клубки. Доктор Ральф Никсон и его коллеги из Института Натана Клайна (Нью-Йорк) показали, что основной проблемой мозга при нейродегенеративных поражениях является нарушение процесса удаления отходов жизнедеятельности клеток. Согласно его работам, мишенью для новых лекарств должны стать дефектные лизосомы – органеллы клеток, убирающие мусор. Группе ученых удалось предотвратить снижение когнитивных функций у животных, улучшив способность лизосом к расщеплению и переработке отработанных белков.
Вопрос: Я недавно прочитал, что лекарство, используемое для предотвращения отторжения трансплантата при пересадке почки, может остановить развитие болезни Альцгеймера. Могу ли я попросить своего врача выписать мне рецепт?
Ответ: Вероятно, вы имеете в виду рапамицин – препарат, подавляющий иммунную функцию и используемый для предотвращения отторжения после трансплантации органов. Исследования на мышах, генетически модифицированных так, чтобы у них развилась болезнь Альцгеймера, показывают, что рапамицин не только увеличивает продолжительность жизни, но и улучшает память, а также снижает уровень токсичного белка амилоида. Эти исследования на животных обнадеживают, но не означают, что препарат готов к применению: его еще необходимо протестировать на людях-добровольцах, чтобы определить, можно ли достичь таких же положительных результатов. Поскольку лекарство подавляет иммунную систему, оно обладает значительными побочными эффектами, в том числе повышает риск развития рака.
Другой подход к разработке лекарств направлен на исследование их в группах высокого риска, например, у людей с доказанным генетическим риском развития болезни Альцгеймера. У пациентов, унаследовавших две копии гена АPOE-4, вероятность этого недуга в десять раз выше, чем у тех, кто не имеет такого генетического риска. Изучаются и пациенты с синдромом Дауна, поскольку практически у всех из них к среднему возрасту развивается болезнь Альцгеймера. Наша исследовательская группа из Калифорнийского университета недавно обнаружила высоко значимую корреляцию между возрастом пациентов с синдромом Дауна и накоплением бляшек и клубочков в их мозге, определяемым с помощью ПЭТ-сканирования.
Я настроен оптимистично и ожидаю, что следующее десятилетие принесет нам более эффективные препараты для профилактики болезни Альцгеймера. Клинические испытания проводятся в США и за рубежом (список см. на сайте www.clinicaltrials.gov), и многие исследователи в настоящее время сосредоточены на легком когнитивном расстройстве и нормальном старении, ставя перед собой цель поиска препаратов, которые могли бы отсрочить начало болезни Альцгеймера и, в конечном итоге, предотвратить ее. Люди, с отягощенным семейным анамнезом могут быть особенно заинтересованы в участии в качестве добровольцев в исследованиях, проводимых в их регионе.
Последние работы подтверждают, что симптомы депрессии и потери когнитивной функции могут быть похожими. Иногда люди, осознающие потерю памяти, расстраиваются и впадают в депрессию из-за снижения мыслительных способностей, а в других ситуациях симптомы депрессии могут быть прямым следствием глубинной проблемы в мозге. Недавно исследователи из Центра изучения болезни Альцгеймера при Калифорнийском университете обнаружили, что депрессия у пациентов с легким когнитивным расстройством связана с быстрым развитием болезни Альцгеймера. Лечение донепезилом замедляло развитие нейродегенерации у страдающих депрессией, но у пациентов без нее подобного эффекта не было выявлено.
Часто у пожилых людей с депрессией снижаются когнитивные функции. Кроме того, нарушение концентрации внимания является одним из клинических признаков большой эмоциональной угнетенности, независимо от возраста человека. Реакция на антидепрессанты также варьируется. У одних людей нормализуется только настроение, а у других более выраженно улучшаются когнитивные способности и ясность мышления. Исследователи из Rotman Research Institute (Торонто, Канада) использовали ПЭТ-сканирование, чтобы найти объяснение некоторым из этих различий, и обнаружили неоднородную активность нейронных цепей в зависимости от реакции добровольцев на антидепрессант. К одновременному наличию депрессии и когнитивных нарушений могут приводить несколько первопричин. Поэтому наилучших результатов лечение может достигнуть только в том случае, если оно персонализированное.