Наследственные заболевания корги, зависящие от мутаций отдельных генов
К моногенным наследственным заболеваниям, наиболее актуальным для корги, относятся хондродистрофия CDDY, связанная с высоким риском дегенерация межпозвонковых дисков (IVDD), болезнь Виллебранда 1 типа, дегенеративная миелопатия (ДМ). Реже встречаются прогрессирующая атрофия сетчатки и некоторые другие заболевания глаз.
Дископатии – заболевания межпозвонковых дисков
Дископатии – это заболевания межпозвонковых дисков. У корги и других коротколапиков (такс, бассетов, французских бульдогов, пекинесов) чаще, чем у других собак, бывают грыжи межпозвонковых дисков, при которых межпозвонковый диск или его часть выпадают в канал спинного мозга и сдавливают его. В более легких случаях диск выпячивается лишь незначительно, раздражая окружающие нервы и вызывая боль. Симптомы появляются чаще всего неожиданно. Во многих случаях это происходит в возрасте от 4 до 6 лет, но может быть и в 2 года, и в 7–8 лет или старше, кому как повезет. Кажется, собака в расцвете сил и ничего не предвещает беды, а вдруг она заболевает. В зависимости от того, в каком отделе позвоночника возникла проблема и насколько сильно сдавлен или поврежден спинной мозг, у собаки может возникнуть болезненность в области позвоночника и хромота (у корги причину хромоты иногда надо искать не в лапах, а в позвоночнике), а может довольно быстро наступить паралич. Есть риск того, что полностью откажут задние лапы, а иногда и передние тоже.
Если у корги неожиданно появились такие симптомы, от хромоты и болей в спине до паралича, то в последнем случае нужно немедленно бежать к хорошему ветеринарному врачу-неврологу. Только такой специалист может определить, нужна операция или поможет консервативное лечение. Врач осматривает собаку. Очень важным показателем является наличие болевой чувствительности лап. Доктор сжимает пальцы на лапе собаки и смотрит, есть ли реакция. Если чувствительность есть, это хороший признак, в таком случае лечение, скорее всего, будет эффективно. При отсутствии чувствительности менее 48 часов есть шанс, что с помощью лечения паралича удастся избежать, если же чувствительности нет более 48 часов, то шансов помочь мало, они стремятся к нулю. С высокой вероятностью собака останется парализованной. Кроме осмотра и определения чувствительности для постановки диагноза иногда делают рентген с использованием контрастного вещества, чтобы как можно более точно определить места поражения позвоночника. Самым информативным методом диагностики является магнитно-резонансная томография позвоночника. Для проведения МРТ нужен дорогостоящий аппарат и высокая квалификации врачей, которые на нем работают. К сожалению, МРТ доступно для собак только в самых современных ветеринарных центрах в крупных городах. Но именно МРТ позволяет быстро поставить точный диагноз и в случае необходимости качественно провести хирургическую операцию на позвоночнике. В тяжелых случаях только экстренная операция по удалению остатков выпавшего диска позволяет спасти спинной мозг и не допустить необратимого паралича.
У корги и других коротколапиков (такс, бассетов, французских бульдогов, пекинесов) чаще, чем у других собак, бывают грыжи межпозвонковых дисков
Успех операции сильно зависит не только от ее своевременности, но и от квалификации хирурга. Если у собаки только боли в спине и слабая хромота, то назначают терапевтическое лечение (капельницы, уколы, таблетки). Если терапевтическое лечение не помогает, собаке становится хуже, если у нее уже есть паралич, то без операции не обойтись. Когда при параличе время упущено, операция уже не поможет, так как повреждения спинного мозга будут необратимы. По закону подлости собаки часто заболевают в выходные дни или праздники, а также ночью, когда получить медицинскую помощь гораздо сложнее и, как правило, дороже. Но в случае резкого паралича надо понимать, что во многих случаях только экстренная операция спасет собаку от инвалидности. Если же немного опоздать, питомец останется парализованным на всю жизнь. Тяжелый паралич затрагивает не только лапы, но и внутренние органы, иногда собака не только не может ходить, но и не может самостоятельно опорожнять кишечник и мочевой пузырь. Уход и реабилитация такой собаки-инвалида – это тяжело и морально, и физически, требует специальных навыков, это каждодневный труд. И не все хозяева к такому готовы. Инвалид в доме, даже если это собака, всегда тяжело. Некоторых парализованных собак, к сожалению, ждет усыпление. Но в любящих руках людей, готовых бороться за жизнь и здоровье своих питомцев, некоторые собаки выздоравливают даже в тяжелых случаях. Правда, это долгий и трудный путь, который проходит хозяин со своей собакой. В случае успешно проведенной операции и лечения многим корги бывает нужна реабилитация. В Москве и других крупных городах есть центры реабилитации для собак. В них работают ветеринары-реабилитологи, которые используют различные методы – массаж, плавание, водную беговую дорожку, физиотерапию, иглоукалывание, занятия на тренажерах, чтобы помочь своим четвероногим пациентам выздороветь.
Один из таких центров называется SunnyWay. Он находится в Москве и основан владельцами чудесного солнечного кардигана Санни и назван в его честь. А началось все в 2006 году, когда симпатичным толстолапым щенком Санни приехал в свою семью из известного польского питомника и быстро стал всеобщим любимцем. Он располагал к себе всех окружающих. Мы познакомились с Санни и его хозяевами, когда он был совсем малышом. Я готовила Санни к выставкам. Он начал свою успешную карьеру, когда ему не было еще и четырех месяцев, с победы на главной выставке корги нашей страны, это было в Москве осенью 2006 года. Потом Санни выиграл много выставок и в России, и за рубежом, часто путешествовал со своей семьей, был очень счастлив и любим. Затем в семье появилась девочка-кардиган по имени Ежик, и у них с Санни со временем родились симпатичные детки. Санни был не только очень красивым, редкого для кардигана рыжего окраса, но и очень умным, благородным, а главное, очень любимым псом. Но однажды с Санни случилась беда. У него отказали задние лапы. Причиной стала грыжа межпозвонковых дисков. В те времена реабилитация собак с этим диагнозом еще не была так хорошо развита, как сейчас, и хозяевам Санни пришлось самим разбираться с тем, как помочь любимцу. Любовь и упорство в достижении цели сотворили чудо, и Санни встал на ноги и прожил долгую и счастливую жизнь в своей семье – со своими людьми и со своей собачьей женой и детьми. А хозяева не только смогли восстановить здоровье своего Санни, но и решили открыть реабилитационный центр, чтобы помогать другим собакам и их людям, попавшим в такую же беду. И у них это получилось. Сейчас центр SunnyWay успешно занимается реабилитацией, акватерапией и фитнесом домашних любимцев. Это очень уютное место, где и люди, и собаки всегда чувствуют тепло и доброту его создателей.
Так почему же именно у коротконогих собак есть такая беда, почему у них чаще, чем у других собак, возникают межпозвонковые грыжи? Казалось бы, ответ на поверхности – проблема в нарушении пропорций тела собаки – длинное тело и короткие ножки. Но дело обстоит не совсем так, причина (по крайней мере, одна из них) гораздо глубже, она в генетике: в дополнительной копии гена, который отвечает за выработку белка фактора роста фибробластов FGF4. Если эта лишняя копия находится рядом с исходным геном на 18 хромосоме, то этот белок работает так, что в процессе роста щенка подавляются зоны роста трубчатых костей конечностей и ноги вырастают короткими (в этом случае мы говорим о хондродисплазии). Этот белок является ростовым фактором соединительной ткани и играет важную роль в регуляции многих процессов в развитии организма. (The Effects of FGF4 Retrogenes on Canine Morphology. D. Bannasch, K. Batcher, F. Leuthard, M. Bannasch, P. Hug, D. J. Marcellin-Little, P. J. Dickinson, M. Drogemuller, C. Drogemuller, T. Leeb, Genes 2022, 13(2), 325.) Когда эта дополнительная копия гена оказывается не на 18, а на 12 хромосоме (речь идет о хондродистрофии), то тут кроме коротконогости многократно возрастает риск возникновения межпозвонковых грыж, из-за того, что происходит ранняя кальцификация и дегенерация межпозвонковых дисков под влиянием фактора роста фибробластов. (Brown, E. A.; Dickinson, P. J.; Mansour, T.; Sturges, B. K.; Aguilar, M.; Young, A. E.; Korff, C.; Lind, J.; Ettinger, C. L.; Varon, S.; et al. FGF4 retrogene on CFA12 is responsible for chondrodystrophy and intervertebral disc disease in dogs. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2017, 114, 11476–1148.)
Если собака правильно питается и ведет здоровый образ жизни, то риск возникновения заболеваний позвоночника у нее меньше
Вроде бы все понятно, и тест ДНК должен четко указывать на то, у каких собак будет грыжа, а кто не может заболеть. Но в природе все сложнее. Многие собаки, которые по результатам генетического теста находятся в группе риска и должны были бы заболеть, никогда не заболевают. В то же время здоровые по тестам собаки иногда могут страдать патологиями позвоночника. Это связано с тем, что у собак с «плохим» результатом теста наследуется только склонность к заболеванию, но при хорошем стечении обстоятельств и правильном уходе они никогда не заболевают. А у собак, благополучных по результатам этого теста, могут быть и другие причины патологий позвоночника, не связанные с мутацией хондродистрофии.
К развитию межпозвонковых грыж могут быть склонны и пемброки, и кардиганы. Заболевание встречается нередко. Определить по щенку, заболеет ли он, когда вырастет, невозможно. Результаты теста ДНК не дают однозначного ответа. В какой-то степени показательно наличие или отсутствие больных собак среди предков и близких родственников щенка.
Кардиган Санни
Профилактика заболеваний позвоночника, особенно актуальная для собак, находящихся в группе риска по тесту ДНК на хондродистрофию, – это регулярные и адекватные физические нагрузки (когда собака двигается, улучшается кровообращение и питание межпозвонковых дисков, образуется хороший мышечный каркас), правильное питание и профилактика ожирения (у собаки с избыточным весом большая нагрузка на позвоночник), контроль веса при беременности (если собака женского пола) и пищевые добавки, содержащие гидролизат коллагена или натуральную хрящевую ткань (например, холодец). Если собака правильно питается и ведет здоровый образ жизни, заболевания позвоночника, скорее всего, обойдут ее стороной.
Дегенеративная миелопатия
Другое заболевание, в конечном итоге тоже приводящее к параличу и имеющее генетическую природу, – дегенеративная миелопатия (ДМ). Но его специфика совсем другая: оно развивается очень медленно и только в пожилом возрасте. Заболевают собаки в 8–14 лет, средний возраст начала проявления симптомов у пемброков – 11 лет. Большой минус в том, что эта болезнь неизлечима, можно лишь немного облегчить ее течение и улучшить качество жизни больной собаки. Но плюс в очень медленном течении, от начала появления симптомов до естественного конца может пройти от полугода до 3 лет. Это большой срок по собачьим меркам.
Причиной ДМ является постепенное разрушение миелиновых оболочек нервных волокон. Потерявшие защитную оболочку нервные волокна отмирают. Таким образом, при ДМ происходит постепенное нарушение работы двигательных нейронов спинного мозга в результате дегенерации их нервных окончаний.
Заболевание становится заметно постепенно – с хромоты и небольшого подволакивая задних лап. С течением времени развивается мышечная слабость и паралич сначала задних конечностей, а потом и передних, в конце концов паралич охватывает все тело собаки. Окончательный диагноз ставится только на основании посмертного исследования спинного мозга. При жизни точно поставить диагноз ДМ невозможно, хотя характерные симптомы в сочетании с результатами теста ДНК с высокой вероятностью говорят именно о ДМ.
ДМ – не самая часто встречающаяся проблема со здоровьем у корги, поэтому погоня за щенками, «чистыми» по этим ДНК-тестам, особого смысла не имеет
Связь повышенного риска развития дегенеративной миелопатии у собак с мутацией в гене супероксиддисмутазы SOD 1 была обнаружена в 2009 году. Но уже тогда было очевидно, что в развитии ДМ могут участвовать и другие гены, так как наличие мутации SOD 1 у собаки далеко не всегда приводит к заболеванию.
С точки зрения генетики эта мутация относится к аутосомно-рецессивным мутациям, то есть в группе риска оказываются только собаки, имеющие две мутантные копии гена. (Accumulation and aggregate formation of mutant superoxide dismutase 1 in canine degenerativemyelopathy. Nakamae S., Kobatake Y., Suzuki R., Tsukui T., Kato S., Yamato O., Sakai H., Urushitani M., Maeda S., Kamishina H. 2015.)
Не так давно была открыта еще одна мутация, повышающая риск развития ДМ у пемброков, находящихся в группе риска по первой мутации SOD 1. В результате этой работы был обнаружен генетический вариант в гене SP110, присутствие которого увеличивает риск развития дегенеративной миелопатии у собак в породе вельш-корги-пемброк. (Ivansson E. L., Megquier K., Kozyrev S. V., Murén E., Körberg I. B., Swofford R., Koltookian M., Tonomura N., Zeng R., Kolicheski A. L., Hansen L., Katz M. L., Johnson G. C., Johnson G. S., Coates J. R., Lindblad-Toh K. Variants within the SP110 nuclear body protein modify risk of canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci USA. 2016 May 31; 113(22).)
Распространение мутации SOD 1 в породе вельш-корги-пемброк очень широко, около 30 процентов современного поголовья находится в группе риска. (Coates J. R., March P. A., Oglesbee M., Ruaux C. G., Olby N. J., Berghaus R. D., O’Brien D. P., Keating J. H., Johnson G. S., Williams D. A. Clinical characterization of a familial degenerative myelopathy in Pembroke Welsh Corgi dogs. J Vet Intern Med. 2007 Nov – Dec; 21(6): 1323–31.) У кардиганов она распространена не так широко, и я вообще не встречала ни одного клинического проявления ДМ у кардиганов, и носителей среди них тоже меньше, чем среди пемброков. Фактически заболевших пемброков тоже очень и очень мало, я знаю лишь единичные случаи. Это связано, во-первых, с тем, что симптомы проявляются в пожилом возрасте, до которого не все корги сейчас доживают, погибая раньше от разных болезней и других причин. Во-вторых, с тем, что именно у пемброков процент заболевших собак, находящихся в группе риска очень низок, – около 4 процентов. То есть по тестам больных собак много, а фактически их очень мало. Это делает бессмысленным отбор в разведение на основании только одного генетического теста на мутацию в гене SOD 1. Немного больше определенности дает второй тест в гене SP110.
Но в целом это явно не самая большая и часто встречающаяся проблема со здоровьем у корги, поэтому погоня за щенками, «чистыми» по этим ДНК-тестам на ДМ, особого смысла не имеет.
Вот такие наследственные заболевания спинного мозга и позвоночника есть у корги. Для обоих заболеваний генетические тесты есть, но на данный момент они не очень показательны. В остальном – болезни совершенное разные. ДМ начинается в старости, развивается очень медленно и встречается редко. Лечение невозможно. Грыжи случаются в более раннем возрасте, течение часто острое, и лечение возможно, встречается у корги не очень редко.
Еще одно довольно актуальное (особенно для пемброков) для корги генетически обусловленное заболевание связано с патологией крови.
Болезнь виллебранда 1 типа
Это наследственное нарушение свертываемости крови. У больной собаки кровь плохо свертывается, могут быть спонтанные кровотечения и кровоизлияния и велик риск сильных и опасных кровотечений при хирургических вмешательствах. Знаю один такой случай, когда сука пемброка погибла от кровотечения после проведения операции кесарева сечения.
Болезнь характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования с неполным доминированием, это значит, что собака, имеющая только одну мутантную копию гена (носитель) уже будет в группе риска и может заболеть. Но фактически это происходит не так часто, и многие собаки, по тестам ДНК находящаяся в группе риска, не имеют симптомов заболевания.
Учитывая то, что болезнь встречается у корги не очень часто, но при этом довольно опасна, и хоть и не всегда, но все-таки проявляется в разной степени, результаты тестов ДНК имеет смысл использовать при подборе пар производителей и при выборе щенков, особенно для разведения. На данный момент этот тест ДНК для корги – самый актуальный, и им не стоит пренебрегать.
Прогрессирующая атрофия сетчатки RCD3-PRA
У собак существует очень много разных заболеваний глаз, в том числе наследственной природы. У корги иногда встречается прогрессирующая атрофия сетчатки по типу rcd3-PRA. При этом заболевании происходит деградация клеток-фоторецепторов сетчатки глаза – сначала палочек, отвечающих за зрение в темноте, а потом колбочек, отвечающих за зрение при ярком свете. У больных щенков уже с 4-недельного возраста истончается и разрушается сетчатка глаза. Заболевание прогрессирует с возрастом, все большее количество клеток-фоторецепторов отмирает, что приводит к полной слепоте. Большинство больных собак полностью слепнут к 1 году, но некоторые могут сохранять ограниченное зрение до 3–4 лет.
Причиной прогрессирующей атрофии сетчатки по типу rcd3 является мутация в гене PDE 6A, который играет важнейшую роль в передаче и усилении визуального сигнала в сетчатке глаза. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Это значит, что для развития заболевания нужно, чтобы у собаки было две мутантные копии гена, одна – полученная от отца, другая – от матери. Нельзя получать потомство от двух носителей, так как есть риск рождения больных щенков. Тесты ДНК имеет смысл использовать в племенной работе. Надо отметить, что в настоящее время данное заболевание встречается у корги редко. По моим наблюдениям, раньше оно встречалось у пемброков немного чаще.
Вот, пожалуй, самые основные известные сейчас наследственные заболевания корги, в основе которых лежат мутации отдельных генов.