C. Способность идентифицировать вирусы гепатита B и гепатита C в крови позволила полностью исключить из числа доноров крови, используемой для переливаний, тех, кто являлся их носителем. Таким образом число заболеваний гепатитом, занесенным с переливаемой кровью, было сокращено практически до нуля.
Многие внесли свой вклад в достижение этого масштабного успеха XXI века в области биомедицины и здравоохранения. Открытия, сделанные участниками этой истории успеха, привели к появлению замечательной терапии, успешно сдерживающей вирусный гепатит С и находящейся на пороге его полного искоренения. Вирус гепатита C инфицирует печень, и лишь у немногих зараженных болезнь в острой форме протекает достаточно быстро, то есть вирус полностью выводится. У подавляющего большинства таким образом инфицированных развивается хроническое вирусное заболевание, продолжающееся всю жизнь. На 2016 год 130–150 миллионов человек, или около 2 % всего населения мира, были заражены вирусом гепатита C. У значительного числа этих больных инфекция переходит в серьезные, угрожающие жизни заболевания, в основном, цирроз печени (печеночная недостаточность) и гепатокарциному. Остальные примерно 80 % от всего числа – не проявляют никаких симптомов заболевания, несмотря на высокие титры инфекционного вируса в течение всей их жизни. Большинство из таких пожизненных носителей вируса дают положительную реакцию на вирус гепатита C, только если проходят специальный анализ крови или у них проявляются симптомы (то, что описывает сам больной) и признаки (то, что видит врач) серьезного заболевания печени.
Клонирование вируса гепатита C56 обеспечило фундамент для разработки моделей клеточных культур, необходимых для поиска и отбора будущих препаратов, которые смогли бы нарушить жизненный цикл вируса и остановить вирусную инфекцию. Однако инфицировать клетки HCV оказалось очень непросто. Многие исследователи были вовлечены в эту борьбу за создание противовирусных лекарств от гепатита C от начальной точки в процессе их создания до завершающего этапа их практического применения (то есть до больничной койки пациента). Награда и для пациента, и для исследователя должна была быть выдающейся. Многие внесли свой вклад в процесс, включая Франка Чизари, Боба Персела, Харви Альтера, Майкла Хоутона, Кунитада Шимотохно, Александра Колыхалова, Фолькера Лохманна, Такаджи Вакита, Рольфа Бартеншлагера, Чарльза Райса и Майкла Софию. В 2016 году премия Ласкера – Дебейки была вручена Бартеншлагеру, Райсу и Софии за разработку клеточной культуры для выращивания вируса гепатита C и пользу, которую это изобретение принесло13.
В 2005 году, примерно через 15 лет после того, как вирус гепатита C был распознан и клонирован, три лаборатории независимо друг от друга – лаборатория Такаджи Вакиты, лаборатория Чарльза Райса и лаборатория Франка Чизари соответственно – сообщили о полной репликации вируса гепатита C в клеточной культуре и получении инфекционного вируса57-59. Майкл София создал противо-HCV вирусную молекулу, нацеленную на полимеразу вируса гепатита C, которая была и безопасна, и эффективна как при испытаниях в клеточной культуре, так и при тестировании на шимпанзе и волонтерах13. Комбинированное использование двух молекул, которые ингибируют полимеразу вируса гепатита C (NS5B) и его белка (NS5A), позволило получить средство для лечения против более 95 % всех генотипов вируса гепатита C и для 100 %-ного излечения генотипов групп 2 и 3. Эти изобретения навсегда изменили терапевтические возможности для больных вирусом гепатита C. Одобрение этих терапевтических молекул для лечения людей в 2013 году вместе с вакциной против вируса гепатита B привели к тому, что ВОЗ предложила глобальную стратегию практической ликвидации заболеваний, вызываемых вирусами гепатита B и С, к 2030 году2,7–10,12,13,60. Вирусы гепатита B и С являются возбудителями большей части заболеваний печени по всему земному шару, и задача состоит в сокращении таких заболеваний на 90 %, а смертей, к которым они приводят, – на 65 %.
При существующих сейчас методах лечения и обнаружения этих вирусов бо́льшая часть предложенного ВОЗ плана должна быть вполне выполнимой. Но хотя перспектива и многообещающая, существуют и проблемы. Во-первых, болезнями, вызываемыми вирусами гепатита B и С, часто болеют заключенные и наркоманы, вкалывающие себе наркотики. Хотя противовирусные препараты, существующие сегодня против гепатита B, не вылечивают болезни полностью, но развитие их они замедляют. Вакцина против вируса гепатита B вполне эффективна. Во-вторых, излечивающее действие противовирусных препаратов от гепатита C наступает уже после заражения. Сегодня комбинированное лечение множеством принимаемых перорально лекарств оказывается вполне действенным, достигая 95 % выздоровления. Успешность лечения определяется отсутствием вируса в организме через 12 недель после начала терапии. Но, и это в-третьих, очень серьезной проблемой является стоимость такой терапии: 12-недельный курс комбинированного лечения вируса гепатита C препаратами софосбувир и диклатасвир стоит примерно 96 000 долларов США в Соединенных Штатах, 77 000 – в Соединенном Королевстве и 78 000 – в Индии. В-четвертых, доставка лекарственных препаратов в определенные географические области может быть сложной, и дополнительная проблема создается кризисом опиоидов и увеличением внутривенной наркомании. Такой же трудностью является и тюремная логистика; то есть примерно один из шести заключенных в тюрьмах заражен вирусом гепатита C, но лечат лишь немногих по причинам ограниченности бюджета. Последнюю и крайне серьезную проблему представляют собой около 52 миллионов инфицированных вирусным гепатитом детей: у 4 миллионов диагностирован вирусный гепатит С, а у 48 миллионов – вирусный гепатит В. Главным источником этой инфекции у детей является передача вирусов от матери ребенку.
Хотя пока еще нет действенной вакцины против вирусного гепатита C, но вакцина против гепатита B существует и вполне эффективна. Тем не менее, как и в случае с другими вакцинами, проблема с вакцинацией против вируса гепатита C состоит в отказе семей от ее проведения. В общем, необходимы должное информирование и образование, а также желание политиков потребовать создания масштабных программ по профилактике, диагностике и лечению этих вирусных заболеваний.
Часть III. Испытания настоящие и будущие
Глава деваятая. Общий обзор только что появившихся вирусных эпидемий: геморрагических лихорадок. Новый таинственный вирусный подозреваемый – острый вялотекущий паралич
Следующие главы посвящены восьми недавно идентифицированным вирусам. О первых трех – возбудителях лихорадок Ласса и Эбола и о хантавирусах – известно только то, что они являются возбудителями страшных болезней. Чуть больше известно о четырех других вирусах – возбудителях тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), ближневосточного респираторного синдрома (MERS), вирусе лихорадки Западного Нила и вирусе Зика; но информация о них все еще туманна. В этой части, посвященной вновь открытым вирусам, больше всего известно о вирусе иммунодефицита человека (ВИЧ), но свой эпидемический статус он по-прежнему сохраняет.
Вирусы лихорадок Ласса, Эбола и хантавирус – возбудители одинаково смертоносных инфекционных заболеваний, принадлежащие при этом к различным вирусным семействам – имеют одну общую черту. Они все вызывают геморрагическую лихорадку1. При заражении одним из этих вирусов у жертвы вскоре возникают многочисленные разрывы мелких кровеносных сосудов, кровь сочится (не течет) сквозь кожу, изо рта, в желудочно-кишечном тракте и в прямой кишке. Внутри кровь течет в плевральную полость, где расположены легкие, в перикардиальную полость, окружающую сердце, в брюшную полость и в органы, такие как печень, почки, сердце, селезенка и легкие. В конце концов это неконтролируемое кровотечение приводит к потере сознания и смерти. В настоящее время у нас нет проверенной надежной вакцины, чтобы предотвратить эти потенциальные эпидемии, хотя несколько препаратов находятся на различных стадиях разработки, а вакцина против вируса лихорадки Эбола сейчас проходит испытания в Африке. Разразившись, геморрагическая лихорадка не знает пощады и наносит невосполнимый урон.
Возбудители геморрагических лихорадок можно разделить на две группы. К первой относятся смертоносные вирусы, эндемичные для отдаленных частей света. Эти вирусы постоянно ждут, затаившись, переносчика, который их введет в крайне уязвимые и далекие городские популяции. Представителями этой группы являются вирусы лихорадок Эбола и Ласса, изобилующие в Африке. Подобно тому, как с XVI по XIX век суда, пересекавшие океан, привозили в Новый Свет2 не только товары, но и болезни, такие как оспа, корь и желтая лихорадка, заражавшие местных жителей, воздушные корабли в XXI столетии предоставляют транзит возбудителям инфекций. Разница только в том, что самолеты переносят вирусы дальше и быстрее. И вот какой-нибудь человек, живший раньше изолированно, инкубирующий вирус смертоносной инфекции, пока еще никак не проявляющейся, может сесть в самолет и быстро перенести в себе возбудитель инфекционного заболевания в Америку, Европу, Азию или Австралию. Ко второй группе относятся вирусы геморрагических лихорадок, обнаруженных в Соединенных Штатах, отдельных регионах Южной Америки, Кореи и Европы, представленные хантавирусом. Хотя этот вирус, насколько известно, заразил только несколько сотен человек в Соединенных Штатах, грызуны – носители вируса распространены на большей части территории страны1. Разъезжая в грызунах-переносчиках, как на борту транспортных средств, хантавирусы могут быть переправлены своими хозяевами-животными в города и пригороды, очень отдаленные от привычных им мест обитания, так же как люди-путешественники, уже инфицированные, но переносящие в себе патоген в его инкубационной фазе, привозят свои заболевания из тропических лесов Америки или Африки на другие континенты.