• Обнаружено, что уровни витамина B12, фолиевой кислоты и биотина у преждевременно поседевших бывают значительно ниже. Так как витамин B12 найден только в продуктах животного происхождения, его дефицит часто наблюдается у вегетарианцев. В литературе описаны случаи успешной терапии поседения с помощью витамина B12[425].
При лечении преждевременного поседения используются различные витамины и минералы, такие как биотин, пантотенат кальция, цинк, медь и селен, но результаты пока не обнадеживающие. При этом все же известно о случаях успешной терапии двух девочек-подростков, получавших 200 мг пантотената кальция в день. Позднее метод был исследован на 39 пациентах и выяснилось, что высокие дозы этого препарата полезны при преждевременном поседении. Кроме того, в сочетании с терапией по удалению седых волос результат был особенно хорошим[426].
Семейный анамнез, ожирение и курение
Курение и ожирение признаны факторами риска преждевременного поседения, поскольку они оба связаны с окислительным стрессом. Кроме того, ожирение, по-видимому, оказывает влияние на меланогенез через эндокринную систему. Резистентность к лептину у людей с ожирением увеличивает количество антагонистов гормона, стимулирующих меланоциты. Это, в свою очередь, вызывает нарушения меланогенеза и, как следствие, возникновение седины[427][428].
Семейный фактор преждевременного поседения является одним из самых мощных, при этом отцовская наследственность важнее материнской. Этот фактор коррелирует не только с распространенностью преждевременного поседения, но и с его степенью[429][430].
Влияние генов на преждевременное поседение
В ходе анализа базы данных JenAge Aging Factor Database выявлено, что на преждевременное поседение в основном влияют гены, связанные с путем синтеза меланина и меланогенезом. Их влияние заключается в следующем.
• GJB1 в седых фолликулах по сравнению с черными подавляется, а этот ген, как известно, способствует переносу пигмента между меланоцитами и соседними кератиноцитами. Кроме того, GJB1 коэкспрессируется с SOX10, а SOX10 активирует GJB1 в меланоцитах, что вызывает или изменяет меланогенез[431]. SOX10, в свою очередь, управляет дифференцировкой меланоцитов[432].
• Также идентифицированы гены, которые обладают аналогичными функциями, например, MCHR1, TRPM1 и SLC45A2. Их экспрессия в седых волосах также снижена[433]:
• MCHR1 – рецептор меланин-концентрирующего гормона;
• TRPM1 регулирует пигментацию на уровне плазматической мембраны;
• SLC45A2 модулирует pH меланосомы для поддержания оптимальной активности TYR, необходимой для меланогенеза.
• В седых волосах подавляется экспрессия генов, связанных с меланогенезом, таких как TYR, TYRP1, PAX3 и проопиомеланокортина[434].
Рассмотрим основные причины такого повреждения. К ним относятся:
• нарушение регуляции микро-РНК. Тринадцать генов, кодирующих микро-РНК в фолликулах седых волос, обладают повышенной регуляцией. Это указывает на существенное увеличение численности соответствующих зрелых микро-РНК. Более того, у большинства генов, которые представляют собой мишени для этих микро-РНК, в седых волосяных фолликулах значительно снижается активность. Это согласуется с известным механизмом, согласно которому микро-РНК снижают экспрессию своих генов-мишеней[435][436];
• нарушение регуляции транскрипционных факторов (ТФ). Идентифицировано четыре гена со сниженной активностью в седых волосах, кодирующих ТФ: AEBP1 (AE-связывающий белок 1), RUNX3 (домен спиральной спирали, связанный с runt фактор транскрипции 3) и SOX10. Два из этих ТФ, а именно RUNX3 и SOX10, имеют потенциальные мишени среди других генов, активность которых в седых фолликулах также уменьшается. Это указывает на связь между подавлением ТФ и их потенциальными генами-мишенями в таких фолликулах. Среди этих генов также оказался TRPM1 (катионный канал с транзиторным рецепторным потенциалом, меластатиновое подсемейство M, член 1), который экспрессируется в меланоцитах и участвует в синтезе меланина;
• нейронные нарушения[437]. Относительно высокая фракция генов со сниженной активностью в седых волосах оказалась связана с нервной системой. Это, например, BHLHE41 (основной член семейства спираль-петля-спираль e41), PGDS (простагландин D2-синтаза) и центросомальный белок, которые, как полагают, участвуют в управлении циркадными ритмами. Дефекты в них связаны с фенотипом короткого сна. Известно, что нарушения передачи сигналов по нервам, включая нарушение способности спать, могут приводить к поседению волос[438].
Существует также теория, которая гласит, что преждевременное поседение происходит из-за ухудшения способности меланоцитов пигментировать волосы, поскольку снижена экспрессия нескольких ключевых генов, имеющих решающее значение для стабильности, перемещения и пролиферации меланоцитов[439].
Внезапное поседение
16 октября 1793 года волосы французской королевы Марии-Антуанетты полностью поседели в ночь перед обезглавливанием[440]. Феномен «мгновенного» поседения – это одно из «мифических» явлений, которые на протяжении многих лет сбивали с толку научное сообщество. Быстрое поседение волос сейчас называют синдромом Марии-Антуанетты. Предполагается, что чаще всего оно бывает вызвано стрессом[441].
Существует много историй об исторических личностях, чьи волосы внезапно поседели после того, как они пережили тяжелый эмоциональный стресс[442].
• В 83 г. н. э. еврейский ученый обнаружил у себя поседевшие волосы после того, как он был назначен профессором израильской академии. Его жена считала, что моложавая внешность ее мужа не соответствовала общепринятым ожиданиям: отсутствие у него седых волос было бы недостатком и повлияло бы на суждения о его компетентности, интеллекте и опыте. Ученый размышлял над этим, усиленно занимался всю ночь и проснулся с 18-ю прядями седых волос.
• Герцог Баварии Людовик II обнаружил, что его жена неверна ему, и убил ее. Воспоминания об убийстве напугали его, отчего его волосы стали седыми.
• Ученый эпохи Возрождения Гуарино из Вероны поседел после того, как узнал, что его тщательно собранные греческие рукописи потеряны в море на пути из Константинополя в Италию.
• Волосы английского мученика сэра Томаса Мора побелели за ночь в лондонском Тауэре перед казнью, когда его осудили за измену королю Генриху VIII.
• Испанского дворянина Жака Орсарио приговорили к смерти, и на следующее утро он стал беловолосым человеком.
• Более современные отчеты о таких случаях относятся к поседению волос у выживших после бомбардировок во время Второй мировой войны.
• В 1957 году американский дерматолог стал свидетелем того, как у 63-летнего мужчины волосы поседели через несколько недель после того, как он упал с лестницы. Пациент заметил выпадение волос, но без залысин, а через 17 месяцев у него появилось обширное витилиго[443][444].
Предполагается, что это поразительное явление – результат демаскирующего эффекта: у этих пациентов с очаговой алопецией болезнь поражала только пигментированные волосяные фолликулы и вызывала массивное выпадение темных волос при сохранении ранее существовавших седых и белых волос. В итоге седые волосы стали доминировать по количеству и таким образом вызвали ошибочное впечатление «внезапного побеления».
Это явление необходимо оценивать в рамках нейроэндокринологии и нейроиммунологии стрессовых реакций. Небольшая часть пациентов с очаговой алопецией может достоверно связать первую или особенно сильную ее атаку с предшествующим серьезным психоэмоциональным стрессом. Ключевой нейропептид, связанный со стрессом, субстанция P, вызывает коллапс иммунной привилегии человека в волосяном фолликуле и вызывает преждевременный катаген. Мыши с дефицитом рецептора субстанции P (NK1) оказываются защищенными от стресс-индуцированного нейрогенного воспаления и ингибирования роста волос. Индуцированное стрессом перифолликулярное нейрогенное воспаление заметно подавляет рост волос и вызывает преждевременный катаген и у здоровых мышей. Поскольку это явление частично зависит от субстанции P, антагонисты ее рецептора заслуживают изучения при вызванных стрессом или обостренных аутоиммунных заболеваниях.
Тем не менее «внезапное поседение» может быть результатом не только очаговой алопеции. Известна история женщины с очень длинными густыми волосами, которые внезапно поседели, по-видимому, вскоре после того, как ее супруг-еврей был арестован гестапо – нацистской тайной полицией. Это реальный случай внезапного обесцвечивания, которое не могло быть вызвано приступом очаговой алопеции: у женщины не было выпадения значительного количества волос. Данный случай показывает, что меланогенез волосяного фолликула внезапно отключился предположительно в ответ на серьезную психоэмоциональную травму. Это могло произойти в ответ на вызванное стрессом перифолликулярное нейрогенное воспаление или нейроэндокринные изменения в связи с системными реакциями на стресс и изменениями внутрикожной экспрессии «медиаторов стресса». Один из основных нейрогормонов человека, связанных со стрессом, пролактин, регулирует активность кератинов, включая кератины стержня волоса и кератины эпителиальных стволовых клеток волосяного фолликула. Эффект внезапного поседения мог быть вызван нейроэндокринным стрессовым медиатором, таким как пролактин или КРГ.