[495]. Приобретенный локализованный гипертрихоз может быть связан с травмой, хроническим раздражением, воспалением и трением по краям ожога, а также с применением таких лекарств, как стероиды местного применения, миноксидил и фенитоин. Он также может развиться после различных процедур, например, нанесения татуировок и склеротерапии. В легкой форме он может проявляться даже после наложения гипсовой повязки. Точный механизм патогенеза приобретения гипертрихоза неизвестен, но некоторые ученые предполагают, что усиление кровоснабжения пораженного участка обеспечивает приток к нему большего количества кислорода и питательных веществ и таким образом удлиняет фазу анагена[496].
Разновидности заболеваний и синдромов, связанных с гипертрихозом
Врожденный ланугинозный гипертрихоз
Врожденный hypertrichosis lanuginosa – редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание (1:10000000). Для него характерны тонкие светлые волосы типа лануго, распределенные по всему телу, кроме ладоней, подошв и слизистых оболочек. Клинические проявления возникают из-за отсутствия замещения волос лануго пушковыми или терминальными.
У нормальных людей волосы лануго часто есть при рождении, и они постепенно исчезают в течение первых месяцев жизни. У пациентов с гипертрихозом рост лануго прогрессирует, и со временем они покрывают все тело. Состояние такого пациента может ухудшиться в детстве и в период полового созревания. Эта форма выявлена у пациентов с аномалиями длинного плеча 8 хромосомы (инверсия 8q), а также может возникать спорадически.
Клинический случай. У двухлетней пациентки наблюдалось увеличение количества волос в наружном ухе и на лице в момент рождения. К 5 месяцам тонкие светло-русые волосы лануго покрыли все лицо, подмышки, пах и нижние конечности. Родители ребенка были троюродными братом и сестрой. Мать отрицала употребление наркотиков или алкоголя во время беременности. Пациентке был диагностирован врожденный гипертрихоз Lanuginosa[497][498].
Врожденный универсальный гипертрихоз
При этом заболевании развивается клиническая картина, аналогичная таковой при гипертрихозе Lanuginosa. Волосы распределены по лицу, туловищу, спине и конечностям. У больных с рождения появляются терминальные волосы. Известно о случаях аутосомно-доминантного наследования заболевания и его сцеплении с ответственным геном в хромосоме Xq24-q27.1[499].
Клинический случай. У четырехлетней девочки с рождения наблюдалось общее увеличение количества волос на теле. Волосы были пигментированные и мягкие, напоминающие пушковые. Они располагались преимущественно на тыльной стороне туловища, руках и ногах. Лицо было относительно свободным от волос за исключением лба. Волосы на голове были в норме. Зубы и ногти в норме. Гипертрофии десен обнаружено не было. Никаких других скелетных или системных аномалий также не наблюдалось. Стандартные анализы крови были абсолютно нормальными, как и гормональные. При такой клинической картине генерализованного гипертрихоза без других сопутствующих аномалий ребенку был поставлен диагноз «универсальный гипертрихоз»[500].
Врожденный генерализованный гипертрихоз при фиброматозе десен
В этой форме у пациентов, помимо гипертрихоза, наблюдается избыточный рост десен. Кроме того, возможны задержка когнитивного развития и эпилепсия. Известно о пациентах с мутацией de novo, а также о аутосомно-рецессивном наследовании.
Врожденный генерализованный гипертрихоз при врожденном амаврозе конусно-стержневого типа
Пациенты с таким заболеванием имеют окулярные аномалии с поражением сетчатки глаза по типу Лебера и дистрофией колбочек. Кроме этого, у них наблюдаются трихомегалия, густые брови и синофризы (сросшиеся брови). Известно о аутосомно-рецессивном наследовании такого типа гипертрихозов.
Синдром CAHMR
Врожденный генерализованный гипертрихоз также может быть связан с развитием врожденной ламеллярной катаракты и умственной отсталости – синдромом CAHMR. Предполагается аутосомно-рецессивное наследование такого заболевания.
Пигментная ретинопатия
Клинический случай. Известно о 22-месячном ребенке с диффузным гипертрихозом, структурными аномалиями лица, симметричной гиперпигментацией в области бакенбардов на лице и гиперпигментированными полосами на конечностях, долихоцефалией и пигментной ретинопатией[501].
Синдром Циммермана-Лабанда
Клиническая картина синдрома Циммермана-Лабанда характеризуется гипертрофией десен, гипо- или апластией ногтей, гипертрихозом и умственной отсталостью. Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой частотой мутаций и редкими случаями зародышевого мозаицизма.
Синдром Корнелии де Ланге
Генерализованный гипертрихоз соседствует с мраморностью кожи у 60 % пациентов. Кожными признаками этого заболевания являются маленькие соски и пупок, а также признаки преждевременного старения (морщины и седые волосы). Признаками синдрома Корнелии де Ланге являются микроцефалия, короткая шея и характерные черты лица с изогнутыми бровями и синофризами, узкими глазными щелями и длинными вьющимися ресницами. Уши часто бывают толстые, низко посаженные и повернутые назад, средняя часть лица плоская, нос короткий и широкий, со вдавленной спинкой и перевернутыми ноздрями, уголки рта загнуты вниз, верхняя или нижняя челюсть недоразвита. Может присутствовать расщелина неба или аномалия зубов.
Пациенты с этим синдромом часто имеют задержку внутриутробного и послеродового роста. Они бывают низкого роста, руки и ноги у них короткие, психомоторное развитие часто бывает нарушено. Обычно у них есть и другие проблемы: потеря слуха, сколиоз, пороки развития шейки матки и воронкообразная деформация грудной клетки, ранний остеопороз и стеноз привратника. Было обнаружено, что с развитием этого синдрома связаны мутации в генах nipbl, smc1a, smc3, rad21 и hdac8.
Синдром Коффина-Сириса
У пациентов с синдромом Коффина-Сириса наблюдаются признаки гипертрихоза, на коже головы волосы бывают редкие, а брови и ресницы густые. У них почти всегда присутствует патология или задержка прорезывания зубов наряду с аномалиями уха и отсутствием дистальной фаланги и ногтей пятых пальцев рук и ног. Основной причиной возникновения синдрома Коффина-Сириса являются мутации в генах комплекса baf.
Синдром Барбера-Сэя
Помимо гипертрихоза, у пациентов с синдромом Барбера-Сэя наблюдаются атрофическая дряблая кожа, макростомия, широкие и грубые брови, волосатый выпуклый кончик носа с гипопластически расширяющимися ноздрями, телекантус и гипоплазированные соски. Основной причиной этого синдрома являются мутации в гене kmt2a.
Акромегалоидный внешний вид лица с гипертрихозом
Этот редкий синдром характеризуется терминальным гипертрихозом. Пациенты с таким синдромом имеют грубые черты лица, выпуклый нос, утолщенные губы, узкие глазные щели, толстую слизистую оболочку рта, высокие изогнутые брови, большие руки и гиперрастяжимые суставы. Они страдают от рецидивирующих выпотов в перикарде и гипотестостеронемии, а также от умственной отсталости. Что касается происхождения синдрома, то было предложено его аутосомно-рецессивное наследование.
Синдром Видеманна-Штайнера
Пациенты с синдромом Видеманна-Штайнера страдают от гипертрихоза и имеют основные признаки этого синдрома: выступающий лоб с низкими передними и задними границами роста волос, густые брови, гипертелоризм, широкую переносицу и маленькие уши. Пациенты также страдают от гипотонии, низкого роста и гипоплазии 12-го ребра и бедра, а также имеют рыхлую и избыточную кожу на руках и гипоплазию средней фаланги пятого пальца. У больных обнаружены мутации в генном комплексе KMT2A.
Остеокондродисплазия с гипертрихозом или синдромом Канто
У пациентов наблюдается неонатальная макросомия с широкой задней ямкой черепа, выраженная остеокондродисплазия и грубые черты лица. Они страдают от задержки когнитивного развития и кардиомегалии с кардиомиопатией. Известно о мутации в гене ABCC9 или KCNJ8 у таких больных. Поражение костей бывает комплексное: у пациентов узкая грудная клетка, широкие ребра, платиспондилия, маленькое запирательное отверстие, большие костномозговые каналы. Пациенты страдают также и от генерализованной остеопении. У таких пациентов бывают короткие дистальные фаланги больших и первых пальцев стопы, а также гипертрофия первой плюсневой кости.
Врожденная липодистрофия Берардинелли-Зейпа
Это заболевание с аутосомно-рецессивным наследованием. Различают типы 1 и 2, последний встречается чаще, протекает тяжелее и начинается в неонатальном периоде или в раннем младенчестве. Основными признаками этого заболевания являются липоатрофический диабет и генерализованный врожденный гипертрихоз. Такие пациенты имеют характерный внешний вид: лица с впалыми щеками и большими ушами, вьющиеся волосы на голове и гипертрофия наружных половых органов. При этом заболевании волосы становятся более выраженными с возрастом. Сообщается о задержке когнитивного развития, помутнении роговицы, гепатомегалии и нарушениях работы сердца и почек у таких пациентов. Другие дерматологические особенности включают в себя черный акантоз, выступающие подкожные вены и ксантомы. Ответственный за развитие заболевания локус BSCL был идентифицирован в хромосоме 11q13.
Синдром Донохью
Синдром Донохью, также известный как лепреконизм, представляет собой тяжелую форму врожденной инсулинорезистентности из-за мутации в гене рецептора инсулина. Для него характерна карликовость со своеобразным эльфийским лицом (название «лепреконизм» возникло именно из-за сходства таких пациентов со сказочными существами – лепреконами), большими глазами, толстыми губами и низко посаженными ушами. Пациенты страдают от метаболических нарушений, повышенного уровня андрогенов и потери подкожного жира. У них также могут развиваться гипертрофия наружных половых органов и вздутие живота, и может наблюдаться медленный рост. Синдром Донохью проявляет черты, сходные с чертами синдрома Берардинелли-Зейпа, но протекает тяжелее, а инсулинорезистентность развивается раньше. Повышенная ранняя смертность связана с аномальным энергетическим метаболизмом и потерей гомеостаза глюкозы.
Синдром Торга-Винчестера и нодулезная артропатия-остеолиз
Клиническими проявлениями являются карликовость с аномалиями суставов и костей, периферическое помутнение роговицы и грубые черты лица. Есть сообщения о локальных утолщенных кожных бляшках. Костные аномалии: прогрессирующий остеолиз, поражающий запястные, предплюсневые и межфаланговые суставы. Известно, что в патогенезе синдрома играет роль ген металлопротеиназы 2 (MMP2).
Синдром Рубинштейна-Тейби
Это заболевание с аутосомно-домининатным наследованием, характеризующееся типичными чертами птичьего лица и гипертелоризмом, микроцефалией, задержкой когнитивного развития и послеродового роста. У пациентов с этим синдромом были обнаружены мутации в генах, кодирующих цАМФ, белок CREBBP и Е1А-связывающий белок р300.
Синдром Шинцеля-Гидиона
Синдром Шинцеля-Гидиона характеризуется развитием множественных врожденных аномалий с черепно-лицевым дисморфизмом (ретракцией средней зоны лица, выступающим лбом) и тяжелой задержкой когнитивного развития. Шея у таких пациентов короткая, с обильными кожными складками. В патогенезе этого заболевания участвует ген SETBP1. Синдром связан с различными неврологическими аномалиями, включая лиссэнцефалию и эпилептические припадки (тип синдрома Веста). Аномалии костей поражают череп, ребра и концевые фаланги.
Синдром Горлина-Чодри-Мосса
Этот синдром врожденного порока развития характеризуется черепно-лицевым дизостозом (уплощением средней части лица), недоразвитыми гениталиями, открытым артериальным протоком и гипоплазией зубов, а также дефектами пальцев. На сегодняшний день патологических делеций или дупликаций в геноме не обнаружено.
Геми-челюстно-лицевая дисплазия
При этом заболевании лицо асимметрично, верхняя челюсть односторонне увеличена. Пациенты страдают от ипсилатерального (локализованного на той же стороне) гипертрихоза лица и гипопластичных зубов.
Черепно-лицевой дизостоз
Дизостоз ассоциирован с сердечными аномалиями, гипоплазией больших половых губ и аномалиями зубов и глаз.
Гипомеланоз Ито
Это сложное кожное заболевание характеризуется наличием гипопигментированных пятен и часто связано с неврологическими нарушениями, такими как задержка когнитивного развития и эпилепсия[502].