В начале 1970-х годов цур Хаузен вспомнил о своей акушерской юности и о цервикальном раке, с которым он сталкивался как врач. Раз уж повезло с одним раком, можно поискать вирусы и в другом. Однако вирус герпеса не находился.
Как акушер, Харальд знал, что во влагалище и в шейке матки изменения вызывает и другой вирус – вирус папилломы человека (ВПЧ, HPV). Да, он приводит только к похожим на бородавки образованиям (кондиломам). Но вдруг?
Первый эксперимент прошел в 1974 году и завершился неудачей. Никакого вируса в клетках цур Хаузен не увидел, ничего не засияло в поле зрения микроскопа. Однако он не отчаялся, а опубликовал результаты своей неудачи, предположив, что есть несколько разновидностей вируса и что РНК одной разновидности не гибридизуется с ДНК другой.
Именно благодаря публикации отрицательного результата, по-хорошему, цур Хаузен и получил Нобелевскую премию. Потому что первыми ВПЧ в клетках увидели канадцы, причем именно увидели. В 1976 году они при помощи электронного микроскопа сфотографировали вирус папилломы в опухолевых клетках.
А дальше пошло-поехало. В 1977 году в лаборатории нашего героя из бородавок выделили три типа ВПЧ, а в 1979 году удалось найти и клонировать ДНК вируса, вызывающего генитальные кондиломы, ВПЧ-6. Эту ДНК использовали в качестве зонда для поиска онкогенных вариантов, но «поймали» тоже кондиломный ВПЧ-11. И уже с его помощью в 1983 году удалось отловить первый онкогенный вирус, 16-го типа, а через год и второй – ВПЧ-18. Сейчас известно более сотни генотипов вируса папилломы человека, но только два из них: ВПЧ-16 и ВПЧ-18 – вызывают более 70 % случаев аногенитального рака у обоих полов.
Параллельно с открытиями пришла и новая ответственность. Раз Харальд цур Хаузен – человек, сказавший новое слово в исследовании рака, то ему и возглавлять Немецкий центр исследования рака. В 1983 году он принял новое учреждение под свое крыло и проработал в нем ровно два десятка лет. В 2003 году он вышел в отставку, оставив себе свою лабораторию и должность главного редактора журнала International Journal of Cancer, на которую заступил тремя годами ранее.
Нобелевская премия пришла в 2008 году. Наш герой получил половину суммы, вторую разделили между собой Люк Монтанье и Франсуаза Барре-Синусси – первооткрыватели вируса иммунодефицита человека.
Не только рак шейки матки
С момента открытия Харальда цур Хаузена прошло уже более 40 лет. Давайте познакомим вас с основными фактами о вирусе папилломы человека, которые известны на сегодняшний день. Эти факты автор главы подсмотрел в докладе «Основные факты о вирусе папилломы человека» сотрудника Международного агентства по изучению рака Виталия Смелова на очередном онкологическом форуме «Белые ночи», который прошел в Санкт-Петербурге летом 2019 года. От себя добавим, что такие вот доклады, когда практикующих врачей знакомят с неким самым свежим срезом знаний, накопленных современной наукой, чрезвычайно нужны и полезны. И жаль, что они пока что так редки в России.
Правильно говорить о папилломавирусах человека. В 1971 году был зарегистрирован единый вид Human papilloma virus, на апрель 2019 года было известно 226 типов вируса (и секвенировано еще 360 предполагаемых типов).
HPV – ДНК-вирусы с двойной цепочкой ДНК (напомним, что вирусы бывают как двуцепочечные, так и одноцепочечные, кроме этого, есть большой массив РНК-вирусов).
Вирус папилломы человека передается преимущественно половым путем. Большинство людей инфицированы или были инфицированы ВПЧ. Однако значительная часть заболеваний преходяща – они длятся от 6 до 24 месяцев.
Пока известно 13 типов высокорисковых в онкологическом плане типов вируса – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. Обращают внимание также на тип 6.
Разные вакцины защищают от разных типов вируса: бивалентная от типов 16 и 18, квадривалентная – от 16, 18, 11 и 6. Существует также нонавалентная вакцина, «покрывающая» девять типов.
Вирусы папилломы человека вызывают не только рак шейки матки. Конечно, практически 100 % рака шейки матки вызвано им, но еще он ответственен за рак ануса у женщин и мужчин, рак влагалища и рак пениса. В последних – не за каждый случай, но иногда за более чем половину.
Девять лет назад удалось доказать связь вируса папилломы человека с развитием плоскоклеточного рака рта и глотки (орофарингеальный рак).
В наиболее изученном случае ВПЧ-рака – рака шейки матки – существует три стадии развития заболевания: ВПЧ-инфекция, предраковое состояние и собственно рак. Только последняя стадия необратима (даже из предрака можно вернуться к состоянию здорового человека).
Нет доказательств того, что ВПЧ-вакцинация предотвращает возникновение орофарингеального рака.
Зато рак шейки матки при помощи вакцинирования можно полностью победить. В мае 2018 года ВОЗ призвала к уничтожению этого заболевания на всей планете. По расчетам ученых, скрининг и должный уровень вакцинации могут привести к исчезновению рака шейки матки уже в этом веке.
Правда, если есть вакцины – появляются и антивакцинаторы. Мы уже подробно писали про историю с аферой Уэйкфилда в главе про краснуху. С прививкой против вируса папилломы человека случилась похожая история. За несколько дней до сдачи книги в издательство пришла очень характерная новость. Из журнала Journal of Toxicology and Environmental Health редакция отозвала статью о связи между распространением вакцины против ВПЧ в США и снижением рождаемости. Причина традиционна – махинации с подборкой данных, проблемы со статистикой, причем, судя по всему – намеренные, поскольку автор, Гейл Делонг, оказалась не только не медиком (она – профессор экономики и финансов в Городском университете Нью-Йорка), но и антипрививочницей – а, значит, предвзятой в своих выводах и суждениях. Неудивительно, что статистика вместо заявленных восьми миллионов американок включала в себя 118 привитых и 582 непривитых женщин, при этом не нормированных на уровень образования, место работы, степень дохода и так далее, то есть не были учтены те факторы, которые тоже весьма влияют на желание и возможность женщины рожать.
Литература[10]
11.0. Сифилис
Сифилис – хроническое системное венерическое заболевание, которое вызывается спирохетой Treponema pallidum и поражает кожу, слизистые оболочки, кости и нервную систему. Инкубационный период первичного сифилиса длится от нескольких суток до шести недель (средний срок – три недели). Сама болезнь делится на четыре стадии: инкубационный сифилис, первичный, вторичный и третичный. Кроме этого, бывает конгенитальная (врожденная) форма заболевания. Первичная форма характеризуется появлением твердых шанкров, вторичный развивается через 9–10 недель и характеризуется уже характерной сыпью и поражением нервной системы, третичный сифилис возникает при нелеченном вторичном и приводит к поражению костей, внутренних органов и мозга (нейросифилис). Сифилис по-прежнему очень распространен, им болеет примерно полпроцента населения Земли (2012 год).
Фауст
Что там белеет? говори.
Мефистофель
Корабль испанский трехмачтовый,
Пристать в Голландию готовый:
На нем мерзавцев сотни три,
Две обезьяны, бочки злата,
Да груз богатый шоколата,
Да модная болезнь: она
Недавно вам подарена.
Фауст
Все утопить.
Узнали придуманную молодым Александром Пушкиным в 1825 году сцену из Фауста (у Гете ее нет), ее финал? Удивительно, но даже в столь юном возрасте великий русский поэт уже старался соответствовать исторической истине: ведь исторический Фауст, о котором слагались легенды, дошедшие до Гете, родился около 1481 года. И во времена Пушкина все считали, что болезнь Купидона, или сифилис, или люэс, завезли в Европу испанцы из Америки. Но давайте обо всем по порядку.
В науке до сих пор борются две теории происхождения сифилиса.
Одна из них бытовала и в науке, и в искусстве давно. Пушкина вы читали выше, а вот вам цитата из вольтеровского «Кандида»: «О мой дорогой Кандид, вы знали Пакету, хорошенькую служанку высокородной баронессы; я вкушал в её объятиях райские наслаждения, и они причинили мне адские страдания, которыми, вы видите, я измучен. Она была заражена; от этого, может быть, она уже умерла. Пакета получила этот подарок от одного очень ученого францисканского монаха, который доискался источника заразы: она у него была от старой графини, а та её получила от кавалерийского капитана, который был обязан ею одной маркизе, та получила её от пажа, а паж от иезуита, который, будучи послушником, получил ее по прямой линии от одного из сотоварищей Колумба».
Другими словами, согласно этой теории, считается, что сифилис зародился в Америке и был привезен оттуда экспедицией Христофора Колумба.
Вторая теория, опираясь на некоторые литературные свидетельства и археологические находки, говорит, что болезнь существовала в Европе еще до нашей эры. Какие-то ученые находят симптомы сифилиса в текстах Гиппократа, кто-то видит повреждения костей, характерные для этой болезни, у погибших жителей Помпеи. Наверное, самым сильным доказательством, стали опубликованные в 2015 году данные об останках шестилетнего ребенка, найденных в 40 милях от Вены. На этих датированных XIV веком костях (в особенности – черепе) действительно видны повреждения, характерные для тех, что оставляет врожденная (конгенитальная) форма сифилиса. Но, конечно, «железное» доказательство – ДНК самой бледной трепонемы доколумбовой эпохи – пока не найдено.
К слову, есть и третья теория, которой мало кто придерживается, но о которой будет справедливо упомянуть. Согласно ей, сифилис вообще вышел из Африки. Так это, или иначе, но до конца XV века в Европе эту болезнь как болезнь не знали, и эпидемий сифилиса, судя по всему, не было. На самом деле, можно увязать все эти три теории: в 2008 году вышла статья, которая показывает родство «наших» трепонем с трепонемами из Америки на основе ДНК-анализа. По мнению авторов этой работы, то, что в средневековье находят скелеты с повреждениями от сифилиса, тоже можно объяснить: эти люди были поражены другой трепонемой, которая не передается половым путем, и как раз пришла из Африки.