[10]. То была серьезная, сложная медицинская книга, посвященная новейшим теориям секса, сексуальности и физиологии полового созревания.
Джонс называл свои собрания «Секс-клубом». Они собирались каждую пятницу в пять часов вечера в «Шопе», популярной столовой на углу Вулф-стрит и Монумент-стрит, находившейся в пяти минутах ходьбы. За бургерами и молочными коктейлями они обсуждали книгу – по главе за раз. На первом собрании студенты, заказав бургеры, погрузились в основы физиологии половой дифференциации. Тогда уже было известно, что все зародыши сначала одинаковые, но что-то – может быть, какой-нибудь химический триггер или фактор окружающей среды, например рацион питания матери, – заставляет зародыша «принять» мужской или женский пол. Вопрос, снова и снова поднимавшийся в «Сексе и внутренней секреции», звучал так: что контролирует мужественность и женственность и что вообще означают эти термины? Связаны ли они с хромосомами? Или с гормонами? Или вообще с чем-то третьим?
Студенты читали об «обусловленном» и «необусловленном» поле. Идея состояла в том, что женские гормоны вызывают развитие женской анатомии у зародыша, а мужские гормоны – мужской. Часть тела, не получающая гормональной стимуляции, являлась «необусловленной». Пример «необусловленного» полового признака – молочные железы самцов.
КОНЦЕПЦИИ БЫЛИ НОВЫМИ, РАСПЛЫВЧАТЫМИ, НО ПРИВЛЕКАТЕЛЬНЫМИ.
Студенты читали, что зародыш может сменить пол или приобрести черты обоих полов, если что-то помешает процессу половой дифференциации. Например, в одном эксперименте ученые создали интерсексуального теленка (тогда термин звучал как «гермафродит»), впрыснув кровь самца-теленка в зародыш самки. «Каждая зигота, – писал ученый Фрэнк Лилли, автор первой главы, – таким образом, потенциально является гермафродитной в том смысле, что способна породить особей обоего пола или, при определенном сочетании факторов, особей сразу двух полов, т. е. настоящих гинандроморфов или интерсексуалов».
Книга захватила все внимание Джонса и Сигер. Дочитав книгу в первый раз – все 910 страниц, – они начали заново. Сигер сделала даже больше: когда она не посещала лекции или «Секс-клуб» и не готовилась к еженедельным собраниям, она работала в лаборатории Джорджа Отто Гая. В ее обязанности входило проведение тестов на беременность. Именно с работы лаборанта началось ее эпохальное открытие, потому что Сигер не просто делала то, что от нее требовалось: она обдумывала каждый сделанный шаг, размышляя о его научной основе.
Тест на беременность тогда назывался «тестом A – Z» в честь его изобретателей, немецких врачей Зельмара Ашхайма и Бернарда Цондека. Анализ мочи вероятно беременной женщины впрыскивали мыши, а потом, примерно через 100 часов, исследовали ее яичники: если они набухали и покрывались красными пятнышками, женщина была беременна; если же ничего не менялось – не беременна. По нынешним стандартам «двух полосок» тест, конечно, был довольно тяжеловесным, но в те годы он считался быстрым и простым. До появления гормонального анализа Ашхайма – Цондека женщине приходилось ждать двух или трех пропущенных месячных и сердцебиения плода, т. е. наверняка она узнавала лишь через несколько месяцев.
В начале 1930-х годов и в течение следующих нескольких десятилетий «тест A – Z» был единственным применяемым тестом на беременность[3]. В конце концов мышей заменили на самок кроликов, а их – на лягушек; это было хорошим решением, потому что лягушки откладывают яйца, поэтому их не нужно убивать. (Именно отсюда происходит дурацкий эвфемизм 1950-х годов – «крольчиха умерла». Дурацкий он потому, что крольчиху так или иначе убивали, чтобы получить результат[11].)
Врачи назвали свой тест на беременность Hypophysenvorderlappenreakton; от этого слова заплетался язык, наверное, даже у самих немцев. Означает оно «реакция передней доли гипофиза» – они считали, что именно эта железа выделяет важнейший гормон. Имя не прижилось, причем не только из-за убийственной длины в 10 слогов. Ученые, услышав его, чесали в затылке. Почему гипофиз? Где доказательства? Моча «с секретом» получается из мозга? Серьезно?
С тех пор как Харви Кушинг сосредоточил свои исследования на гипофизе, ученые предполагали, что он несет ответственность за любые гормональные события. В самом деле, Ашхайм и Цондек делали инъекции кусочков гипофиза грызунам и обнаружили, что у самок при этом наступает овуляция. Они реагировали точно так же, как и на мочу беременной женщины. Соответственно, Ашхайм и Цондек решили, что и в гипофизе, и в моче содержится одно и то же вещество, но им так и не удалось изолировать вещество из гипофиза. Доказательства были хорошими, но не полностью убедительными.
Они были достаточны для большинства врачей, потому что Ашхайм и Цондек были уважаемыми специалистами в своих областях, но некоторые эксперты все же проявляли определенный скептицизм. Ученый из Стэнфордского университета Эрл Энгл обнаружил, что при более тщательном рассмотрении моча беременных и инъекции кусочков гипофиза вызывают у яйцеклеток разную реакцию[4]. После укола мочи беременной фолликулы вырывались из яичников самки грызуна, кровеносные сосуды начинали активнее перекачивать кровь к яйцеклеткам, а желтое тело – питательный запас яйцеклетки – начинало расти. А вот после укола препаратом гипофиза фолликулы тоже выпускались из яичников, но больше ничего не происходило: ни гиперемии (притока крови к этой области), ни роста желтого тела. (Желтое тело очень важно для наступления беременности. Оно вырабатывает гормоны, делающие из незрелых яйцеклеток зрелые, которые могут быть выпущены и оплодотворены. Кроме того, оно выделяет гормон, поддерживающий беременность, – прогестерон, который подает сигнал организму размягчить внутренний слой матки – эндометрий.)
Другое исследование, очень маленькое, в котором участвовала всего дюжина мышей, показало, что кусочки плаценты вызывают точно такую же реакцию, как и моча беременных женщин. Когда молодым мышам делали инъекцию растолченной мышиной плаценты, ученые видели и увеличенные фолликулы (яйцеклетки), и гиперемию, и развитие желтого тела. Получается, что вещество, которое содержалось в моче, есть и в плаценте[5].
В 1933 году Джорджанна Сигер вступила в ряды ученых, которые пытались изолировать гормоны человеческого организма. Одна юная, никому не известная студентка среди целой толпы уважаемых профессоров-мужчин. Лаборатория, в которой она проводила тесты на беременность, была оборудована совершенно новым аппаратом – вращающейся барабанной машиной, которая долго сохраняла клетки живыми, позволяя врачам их изучать. С нынешней точки зрения она кажется чем-то совершенно обычным, но тогда это было колоссальным достижением. Гай, заведующий лабораторией, сам построил эту машину, создав то, к чему очень долго стремились ученые: способ выращивать человеческие клетки вне тела. Это устройство позволяло им наблюдать за биологическими процессами в реальном времени, а не рассматривать мертвый кусок ткани. Кроме того, в этой машине можно было еще и тестировать новые способы лечения. Ранее ученые пробовали поддерживать жизнь клеток в чашках Петри, но даже при самом лучшем питании они все равно погибали. В машине Гая клетки постоянно получали свежее питание – словно стояли под душем, а не отмокали в застоявшейся ванне.
В 1950-Х ПОМИМО СТОИМОСТИ ТЕСТА НА БЕРЕМЕННОСТЬ И УСЛУГ ВРАЧА, ЖЕНЩИНЫ ́ПОЛУЧАЛИ СЧЕТ ЗА УБИТУЮ КРОЛЬЧИХУ.
Гай был из тех, кто любит делать все самб. Он собрал куски металла и стекла со свалки Джейка Шапиро в Балтиморе. Стекло он расплавил и выдул из него пробирки, которые вставил в прорези самодельного металлического барабана. Пробирки, содержавшие клетки и питательный субстрат, медленно вращались, совершая примерно один оборот в час. Движение отталкивало клетки к стеклянной стене, а питательные вещества покрывали их сверху[7]. Периодически в барабан впрыскивалась двуокись углерода, поддерживая нужный уровень кислотности[8]. Именно в этой вращающейся барабанной машине в 1951 году Гай получил бессмертную линию клеток HeLa, полученную из опухоли шейки матки Генриетты Лакс; эти клетки до сих пор используются в самых разных медицинских опытах.
Гай быстро говорил и быстро думал; он работал сразу над многими проектами и постоянно придумывал какие-то новые методы. Его жена Маргарет, медсестра по образованию, была его лаборанткой – «рабочей лошадкой», следившей за всеми мелочами лабораторной работы мужа, чтобы убедиться, что все его замыслы выполняются как надо. Джорджанна Сигер, ее жених Говард Джонс и чета Гаев часто обедали вместе, так что студенты нередко слышали слухи о новейших научных дебатах. Именно так, за сэндвичами в лаборатории госпиталя Джонса Хопкинса, Сигер узнала об экспериментах с плацентой и гипофизом. Она спросила, нельзя ли воспользоваться новой машиной Гая, чтобы проверить на клеточной культуре теорию плацентарных гормонов.
Гай без проблем разрешил Сигер воспользоваться машиной, но он даже не мог представить, что она сможет довести дело до конца. Достать плаценту было непростой задачей. Гай объяснил, что использовать плаценту, которая прошла через родовые пути, нельзя, потому что тогда будет невозможно узнать, плацента выработала гормон самостоятельно или же это осадок, полученный в пути. Плацента от кесарева сечения подошла бы, но в те дни эта операция была редкой – так проходили лишь 2 % всех родов. Впрочем, Сигер это не остановило.
И ей повезло: друг Сигер Луис Хеллман сумел достать для нее неиспорченную плаценту. Он работал в резидентуре госпиталя Джонса Хопкинса, но несколько недель провел в лаборатории Гарварда и наткнулся там на редкое вырабатывающее гормоны новообразование, которое извлекли из матки. Женщина считала себя беременной, потому что тест на беременность дал положительный результат, но беременной она не была. Вместо целого сперматозоида в яйцеклетку попала лишь небольшая его часть – так иногда бывает. Она вызвала рост похожего на опухоль новообразования и формирование плаценты. Зная, что Сигер как раз нужна плацента, Хеллман получил разрешение у Артура Хертига, заведующего лабораторией, и сел в поезд Кембридж – Балтимор с плацентой в банке.