Эллинизация восточных областей Ирана и Средней Азии продолжалась и после низвержения владычества Селевкидов. Греко-бактрийские цари по примеру других эллинистических монархов основывают новые города или преобразовывают в полисы местные поселения. Известны города, названные в честь царей Эвтидема, Деметрия, Эвкратида. Города способствовали развитию рабовладения и разложению примитивных общественных отношений. Они были важны для царей и как стратегическая и как социальная опора их власти. Они были вместе с тем и торговыми центрами. Бактрия лежала на скрещении торговых путей, которые шли отсюда в Иран, Индию и Китай. Из Индии везли благовония, пряности и ткани, из Китая — шелк, железо, никель и меха. Греко-бактрийские монеты находились в обращении далеко за пределами самого царства; они встречаются, в частности, на территории Восточной Европы.
В северных областях Греко-Бактрийского царства население говорило на различных иранских наречиях, в то время очень близких друг к другу. Китайский путешественник II в. до н. э. Чжан Цянь сообщает, что на всем протяжении от Давани (Ферганы) до Аньси (Парфии) язык повсюду один. То же говорит и Страбон применительно к Ирану. Наряду с греческим употреблялось и арамейское письмо, а позднее — различные виды индийского.
Переплетение верований различных народов и племен характерно для Бактрии. К элементам зороастризма, сочетавшимся с древними народными культами иранских богов Анахиты и Митры, добавлялись греческие культы, элементы индийской ведической религии, сохранившейся у племен Пенджаба, и, наконец, буддизм.
Те же особенности и в греко-бактрийском искусстве. Основа его была местная — среднеазиатская и иранская, но на этой основе эллинистические элементы переплетались с элементами индийского и даже китайского искусства. Замечательными памятниками греко-бактрийского искусства являются изделия из золота и серебра чеканной работы, украшенные рельефными изображениями культовых и бытовых сцен.
Царская власть в Бактрии отличалась крайне узкой социальной базой. Греко-македонская знать рассматривала среднеазиатские области в основном как источник обогащения. Это в значительной мере и определило внутреннюю слабость Греко-Бактрийского царства. Огромная держава, составленная из органически не связанных между собой частей, уже при Деметрии начинает распадаться.
Сыновья Деметрия, назначенные им правителями отдельных областей, чеканили монеты как независимые цари. Около 175 г. до н. э. в Бактрии произошло восстание Эвкратида, провозгласившего себя царем. За Деметрием остались в основном индийские владения. Вскоре от Бактрии отделилась Согдиана, вошедшая позднее в состав Хорезма. Примерно в это же время парфянский царь Митридат I захватил Маргиану. Около 162 г. Эвкратид двинулся на завоевание Индии, где власть к этому времени перешла уже к наследникам Деметрия, и захватил значительную часть их владений. При преемнике Эвкратида раздробленное и ослабевшее Греко-Бактрийское царство пало под ударами кочевников.
Все более опасными противниками греко-бактрийских царей становились в это время племенные союзы массагетских племен. Уже Эвтидем в переговорах с Антиохом говорил об огромных полчищах номадов, готовых двинуться на завоевание эллинистических областей Ирана. Завоевателями Бактрии были, по китайским источникам, юэчжи, представлявшие собой союз массагетских кочевых племен. Часть племен, входивших в массагетский племенной союз, во главе с племенем асиев, или асианов, совместно с оседлыми восточноиранскими племенами Средней Азии вторглась между 140 и 130 гг. до н. э. в Бактрию, разгромила эллинистическое Греко-Бактрийское государство и осела на его территории.
Племя тохаров было важнейшим из осевших на территории Бактрии, в связи с чем эта страна несколько позже получила название Тохаристана. Основная часть тохаров обосновалась к северу от Аму-Дарьи. Здесь находилась и резиденция верховного владетеля. Завоеватели частью осели на землю и смешались с местным земледельческим населением, частью продолжали оставаться кочевниками. Китайские источники рисуют Тохаристан как страну с довольно многочисленным земледельческим населением, с высокоразвитой торговлей.
Только в первое время после завоевания Бактрии у тохаров существовало единое государство. В дальнейшем Тохаристан распадается на несколько небольших царств. По китайским известиям, каждый город имел своего князя, причем всего насчитывалось пять княжеских домов. Важнейшим из тохарских княжеств было княжество племени кушанов.
На территории Северо-Западной Индии, к востоку от Бактрии, сохранились мелкие греко-индийские царства, управлявшие потомками Эвтидема и Эвкратида.
В противоположность ослабевшему и, в конце концов, рухнувшему под натиском племен Греко-Бактрийскому царству, Парфия постепенно усиливалась и к концу II в. до н. э. превратилась в могущественную переднеазиатскую державу.
На территории отпавших в середине II в. до н. э. от ослабевшей Селевкидской державы западных районов Ирана образовалось несколько самостоятельных государств, возглавлявшихся представителями местной знати. Так, самостоятельными стали Элимаида, Харакена в низовьях Тигра и Евфрата, Мидия Атропатена, а затем и Персида.
В царствование Митридата I Парфия начинает наступление на соседние государства. Митридат в упорной борьбе завладел Мидией (около 155 г. до н. э.). Завоевание Мидии открыло парфянам путь в Месопотамию. Понимая всю гибельность для Селевкидов потери Месопотамии, Деметрий II оказал Митридату упорное сопротивление. Однако царство Селевкидов уже не могло противостоять натиску Парфии, тем более что местные жители приветствовали в ряде случаев приход парфян, считая их избавителями от греко-македонского ига.
Митридат I в 141 г. до н. э. занял Селевкию на Тигре, важнейший эллинистический полис в Месопотамии и главный оплот Селевкидов, и вслед за тем был признан царем Вавилонии.
Однако Митридат был вынужден отказаться от личного ведения кампании и, назначив наместника, зимой того же года отправился в Гирканию. Быстрый и неожиданный отъезд царя на восток свидетельствовал о серьезных осложнениях, возникших в связи с передвижениями кочевников Средней Азии. Борьба с новой волной кочевников приобрела столь острые формы, что Митридат все последние годы царствования провел на восточных границах своих владений.
Надеясь найти опору в эллинских и эллинизированных элементах городского населения, Деметрий, пользуясь затруднениями Митридата, предпринял попытку вернуть Вавилонию. Но после кратковременных успехов он был разбит парфянами и попал в плен. В то же время парфяне окончательно подчинили себе Элимаиду, и сокровища сузианских храмов значительно пополнили парфянскую казну. Таким образом, к концу царствования Митридата I Парфянская держава уже охватывала значительные районы юго-запада Средней Азии, почти весь Иран и всю Месопотамию.
Последней попыткой Селевкидов восстановить свое господство в Азии был предпринятый около 130 г. до н. э. Антиохом VII поход против парфян.
Он сумел собрать сильное войско и нанести ряд поражений парфянским полководцам. Ободренное успехами Антиоха, эллинистическое население Селевкии на Тигре убило парфянского наместника и перешло на сторону Селевкидов. Войска Антиоха победоносно продвинулись в Мидию. Парфянский царь Фраат II начал переговоры о мире, но условия Антиоха оказались для парфян неприемлемыми. Восстание против Антиоха, вспыхнувшее одновременно по всей Мидии и поддержанное парфянами, привело к гибели селевкидских гарнизонов и самого Антиоха Сидета.
Усилению и обогащению Парфянской державы способствовал захват парфянами во второй половине II в. до н. э. экономически наиболее развитых районов Передней Азии и основных торговых путей, связывавших Западную и Восточную Азию. К концу II в. до н. э. устанавливается так называемый «великий шелковый путь» между Китаем и Средиземноморьем. Парфяне держали в своих руках большую часть этого пути и извлекали огромные доходы из посредничества между Западом и Востоком.
В это время на Востоке возникла угроза, грозившая гибелью Парфянскому царству. Около середины II в. до н. э. произошли большие передвижения среднеазиатских кочевников. Старые соседи оседлых народностей Средней Азии и Восточного Ирана — кочевые племена, входившие в племенные союзы массагетов и саков, стали двигаться в двух направлениях: юго-западном и юго-восточном. Причина такого энергичного устремления на юг сако-массагетских племен еще недостаточно ясна. Существенную роль тут сыграли передвижения больших масс кочевников в глубине азиатского материка, которые привели к борьбе между гуннским и массагетским племенными союзами. Часть массагетских племен, потерпев поражение, вынуждена была отступить на юго-запад. Восточная ветвь массагетов сыграла решающую роль в разгроме Греко-Бактринского царства. Западная ветвь кочевников, состоявшая в основном из сакараваков и апасиаков, устремилась на восточные владения парфян.
Северные кочевники, хоть и достигали в своих набегах Месопотамии, но все же были остановлены и оттеснены на юг. Справиться с саками удалось лишь Митридату II (123 по 88/87). При нем парфяне путем немалых усилий отклонили основную ось движения саков на юг, в результате чего те стали оседать в древней Дрангиане, вокруг озера Хамун и дальше на восток — в Арахосии. Эта территория с тех пор стала называться Сакастаном. Вскоре там образовались самостоятельные государства, распространившие свою власть на юго-восточные районы Ирана и северо-западные районы Индии.
Таким образом, восточные границы Парфянского царства в конце II в. до н. э. были укреплены. Парфяне сумели оттеснить саков и даже в какой-то мере поставили их в зависимость от себя. Как далеко на восток простирались владения Митридата II, сказать трудно. Существует мнение, что около 115 г. до н. э. парфяне захватили Мервский оазис и с тех пор прочно его удерживали в течение многих лет. В этом случае границей парфянских владений следует считать Аму-Дарью.