Однако в действительности многочисленные исследования показывают, что влияние спиртного есть. Просто его механизм не прямой, а опосредованный. Этиловый спирт вызывает синдром избыточного бактериального роста. У 50 % пациентов с алкогольным циррозом печени в образцах ткани из тонкой кишки обнаруживается повышенное содержание аэробных бактерий (тех, которые любят воздух), а большую часть должны составлять анаэробы (те, которые не любят воздух).
Почему от алкоголя в кишечнике растут «плохие» микробы? Основные механизмы: нарушение оттока желчи, моторики кишечника, снижение кислотности в желудке и изменение иммунитета. Итак, мы выяснили, что от алкоголя в кишечнике растут анаэробы. Плохо это или хорошо? Может, это нейтрально? Растут себе, и ладно, – какая нам разница, живут в тонкой кишке анаэробы или аэробы. Разница ведь всего в двух буквах!
Проблем, которые возникают из-за избыточного бактериального роста в кишечнике, две: воспаление слизистой оболочки и нарушение всасывания витаминов. Третья проблема относится к печени. Заселяющие тонкий кишечник микробы начинают переваривать этанол с образованием большого количества ацетальдегида, а он вызывает жировой гепатоз, затем – фиброз и цирроз. Изменения затрагивают не только тонкий кишечник. Алкоголь меняет иммунный статус человека и влияет на моторику толстой кишки. В итоге уменьшается доля бактероидов и увеличивается количество протеобактерий.
Причем эти изменения происходят достаточно быстро. Эксперименты на мышах с внутрижелудочным введением больших доз алкоголя показали, что уже через три недели у подопытных животных меняется состав микрофлоры толстого кишечника. Таким образом, для возникновения этих нарушений даже не нужно употреблять спиртное десятилетиями. Достаточно один раз сходить в хороший запой, чтобы заработать дисбактериоз.
Сначала нужно разобраться в определениях, иначе вообще все запутаются.
ПРОбиотики – это «живые» микробы, в кавычках, потому что на самом деле это лиофилизат, или высушенные микробы, и сложно сказать, остались они при этом «живыми» или нет. По легенде создателей, при соприкосновении с водой мумии должны воскреснуть. Редко можно встретить таблетки с реально живыми бактериями.
ПРЕбиотики – это пища для бактерий. Как правило, они содержат вещества, которые организм человека не может усвоить. Эти вещества должны пройти через кишечник, чтобы стать питанием для микробов. В основном это углеводы, чаще всего инулин и лактулоза. Сложно сказать точно, кто именно придумал кормить всех микробов одной и той же едой, но так мы подкармливаем всех – и хороших, и плохих. А когда у всех появляются ресурсы, то обычно львиную долю забирают плохиши.
СИНбиотики – это микс-коктейль из бактерий с едой, то есть ПРОбиотиков и ПРЕбиотиков. То есть мы берем живых бактерий с едой, которую они должны съесть, и кладем все в кишечник, надеясь, что они приживутся. Похоже на сад и огород, когда мы сажаем семена и кладем удобрения. Идея спорная, но имеет право на существование. Кстати, почему тогда «живые» бактерии не съели всю еду сразу в капсуле, если они живые?
МЕТАбиотики – продукты жизнедеятельности, или «безопасные отходы» бактерий. Они предположительно угнетают рост одних микробов, но стимулируют рост других. В этой смеси содержатся сигнальные вещества, с помощью которых микробы сообщают, хорошо или плохо им здесь живется. Другие бактерии воспринимают этот сигнал, и если все хорошо, то успокаиваются и размножаются, а если все плохо, то перестают размножаться и готовятся к войне. Или как у собак: во дворе одна подходит к другой, нюхает у нее под хвостом и понимает, хорошо ли ее кормят и нужно ли с ней дружить. Так и бактерии понимают, нормальное ли это место жительства. А мы «обманываем» их и даем понюхать отличные отходы.
АНТИбиотики – по крайней мере, с ними точно все просто. Это вещества, которые убивают бактерий. Они бывают разные, потому что действуют на разные места: что-то разрушает оболочку бактерий, что-то отключает энергию, другие блокируют размножение.
Что из всего этого полезно, а какие препараты принимать не имеет смысла?
Самая популярная группа лекарств – пробиотики. Проблем у этих препаратов много: низкая эффективность, непрогнозируемый результат, слабая доказательная база. Вы фактически принимаете бактерии «наугад», не зная, нужны они вам или нет: какой состав вашей собственной микрофлоры, каких бактерий не хватает и действительно ли их не хватает? Возможно, у вас каких-то микробов и так слишком много, а вы еще дополнительно принимаете их в капсулах.
Впрочем, большинству людей передозировка не грозит. Многие пробиотики содержат высушенные микробные тела, которые не факт, что вообще оживут в кишечнике. Если бактерии проникают в кишечник, то в большинстве своем погибают – их уничтожают соляная кислота и ферменты, а также «хозяева» кишечника – нормальная микрофлора, которой дополнительные конкуренты не нужны. В лучшем случае микробы проживут в кишечнике до двух недель, в худшем – не сработают вообще. Если ситуация развивается по лучшему сценарию, то мы можем рассчитывать на временное облегчение симптомов. Некоторые исследования показывают, что при приеме пробиотиков у человека может на 1–2 дня раньше пройти диарея после кишечной инфекции или антибиотиков.
Перспективным направлением в лечении гастроэнтерологических заболеваний считаются таргетные пробиотики. Это конкретные виды и штаммы микробов, которые специально выведены для конкретных задач и применяются для решения четких и адресных проблем с кишечником. Возможно, этот подход к лечению окажется более эффективным, чем использование целой кучи «помогающих от всего» бактерий.
Бактерии могут влиять на настроение. Они могут производить серотонин или похожие на него вещества. В итоге у человека улучшается настроение. Правда, из-за выделения серотонина в кишечнике может начаться диарея, но с серотонином она воспринимается более радостно. Нередко диарея становится хронической, и у человека находят синдром раздраженного кишечника.
В последние годы появляется все больше исследований, в которых показана роль нарушения микрофлоры в развитии психических расстройств. В первую очередь это тревожность и депрессия. Получены доказательства, что у детей-аутистов состав кишечной микрофлоры отличается от такового у здоровых людей. Бактерии в кишечнике также повышают вероятность развития синдрома хронической усталости.
В чем причина? Механизмов много. Повышается проницаемость кишечника, и в кровь попадают токсины. Из-за них человек хуже себя чувствует, а в нездоровом теле – нездоровый дух. Токсины изменяют проницаемость гематоэнцефалического барьера между кровью и мозгом. В мозг попадают вещества, вызывающие депрессию, беспокойство и ухудшение памяти.
Изменение микрофлоры – частая причина хронического воспаления кишечника. В свою очередь воспаление повышает продукцию цитокинов. Это специальные вещества для управления процессами в организме. Они активируют гормональную гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, вызывая хронический стресс и депрессию.
Все мы знаем, как кишечник зависит от эмоций. Стоит нам испугаться, как возникает внезапное и сильное желание посетить уборную «по-большому» и обычно «по-жидкому». Но есть и обратная связь: кишечник тоже посылает сигналы в мозг. В экспериментах на животных доказано, что можно влиять на уровень серотонина, изменять поведение и реакцию на стресс за счет одного только вмешательства в кишечную микрофлору.
Анализ кала на дисбактериоз – самый популярный в нашей стране анализ. Многие врачи назначают на его основе лечение. На самом деле это исследование имеет близкую к нулю диагностическую ценность. Длина кишечника – несколько метров. Кал содержится только в конечном отделе. Здесь живут не все микробы, а о тех, которые здесь обитают, нельзя судить только по содержанию в кале, ведь в других отделах кишечника эти бактерии тоже есть. Возможно, там их больше или меньше, – по этому анализу мы точно не знаем.
Чтобы понять, где и в каком количестве живут микробы, нужно именно оттуда и взять материал. Например, при необходимости определения дисбактериоза тонкого кишечника используют еюнальный аспират. С помощью зонда или эндоскопа получают содержимое тонкой кишки. Но эта процедура сложная и трудоемкая, поэтому к ней прибегают редко. Достаточно точное и при этом простое исследование – дыхательный текст с углеводами (например, сахарозой или лактозой), мечеными изотопом углерода или водорода.
Важно! Не путайте углевод и углерод. Названия похожи, но суть совершенно разная. Углеводы – то, что мы едим, например, крахмал, сахароза или глюкоза. Углерод – это химический элемент, обозначаемый латинской буквой С.
Принцип дыхательного теста такой: используется углевод, который могут переваривать именно бактерии кишечника. В состав его молекулы включают помеченный атом. Если молекула углевода расщепляется, атом мы выдыхаем, и можно зафиксировать их количество в выдыхаемом воздухе. Чем больше расщепилось молекул углеводов, тем больше выделилось меченых атомов. Количество расщепленных углеводов зависит от состава микрофлоры кишечника.
Другие исследования, которые направлены на выявление генетического материала микробов: ПЦР, секвенирование генов 16S рибосомальной РНК, полногеномное секвенирование. Используют также масс-спектрометрию – идентификацию бактерий по веществам, которые они вырабатывают. Для использования этих методов нужен материал из кишечника.
Этот метод лечения называется «трансплантация фекальной микробиоты». Он имеет давнюю историю: первое документированное применение состоялось больше полутора тысяч лет назад. Первопроходцем стал китайский врач Ге Хонг. В ХVI веке его соотечественник Ли Шичжэнь пытался лечить диарею препаратами из фекалий. Наконец, первый опыт процедуры, максимально близкой к современному варианту лечения, был получен в XVII веке. Итальянский врач Аквапенденте вводил фекалии в кишечник животных.