В современной научной медицине первое упоминание о трансплантации фекальной микробиоты датировано 1958 годом. Американские хирурги использовали фекальные клизмы, чтобы вылечить четырех пациентов от псевдомембранозного колита. Мы уже говорили об этом заболевании: его вызывают микробы клостридии после приема антибиотиков.
Уже к концу ХХ века появились многочисленные публикации об использовании трансплантации фекальной микробиоты для лечения самых разнообразных болезней. Тем не менее успехи были значительно скромнее по сравнению с тем первым американским опытом. Поэтому и сегодня основная область применения метода – клостридиальный колит. Намного реже методику применяют при связанном с микрофлорой раздраженном кишечнике, СРК и хронических воспалительных заболеваниях кишечника.
Некоторые исследования показывают, что трансплантация фекалий может быть полезной при болезни Паркинсона, синдроме хронической усталости, рассеянном склерозе, ожирении, диабете и аутизме. Но доказательства эффективности ограничены и не слишком убедительны, поэтому в клинической практике процедура не используется для лечения. Не стоит забывать и о том, что вместе с полезными бактериями от другого как бы здорового человека можно получить и его вредные бактерии или вирусы.
Раздражение в кишечнике может быть запущено перенесенным заболеванием. Болезнь проходит, а функция кишечника остается нарушенной. Как это работает? Представьте себе червя, в которого трехлетний ребенок тычет палкой. Один раз ткнул – червь один раз шевельнулся. А если ребенок ткнул червя в бок десять раз, то даже после прекращения стимуляции тот продолжает интенсивно извиваться. Ребенку уже давно надоело это развлечение, он выбросил палку и пошел домой спать, а червь все еще дергается. Точно так же работает кишечник: раздражителя нет, но он продолжает напрягаться.
Дырявый кишечник, или синдром повышенной кишечной проницаемости (Leaky Gut) – это синдром, при котором нарушается кишечный барьер. В норме в кровь не должны попадать бактерии, их токсины или крупные белковые молекулы. Но когда проницаемость нарушается, кишечник превращается в «проходной двор».
В норме целостность кишечника обеспечивает несколько физиологических барьеров, самые важные из которых – плотные и адгезионные контакты. Плотные контакты представлены белками окклюдинами и клаудинами. Они смыкаются и сшивают клетки кишечника между собой, как нитки. В итоге белки плотных контактов закрывают проход из кишечника в сосуды для слишком крупных молекул. Под ними располагаются белки адгезионных контактов, которые обеспечивают слипание клеток. Они регулируют целостность плотных контактов.
Как это определить? Существует двойной или тройной сахарный тест. Чаще используют два углевода: лактулозу и маннитол. Иногда лактолозу заменяют на сукралозу. Кроме того, все три углевода могут быть использованы одновременно – в таком случае тест считается тройным.
В чем суть этого исследования? Углеводы не должны всасываться в неизмененном виде. Вначале они расщепляются до глюкозы и других простых сахаров и только после этого усваиваются. Если же дисахариды всасываются целиком, это говорит о том, что кишечник дырявый. Чем больше углеводов усвоилось, тем «дырявее» стенка кишки. Углеводы выделяются с мочой. По их концентрации судят о степени «дырявости» кишечника. Кроме того, на это накладывается хронометраж изменений.
При нарушении проницаемости кишечного барьера мы больше забираем, чем теряем. В кровь попадают бактерии, токсины и ядовитые химические вещества. Хуже всего, когда в кровь попадают бактерии. Это явление называется бактериальной транслокацией. Жизнеспособные микробы проникают в мезентериальные лимфатические узлы, а затем – в систему воротной вены – она несет кровь от кишечника к печени.
Синдром дырявого кишечника может привести ко многим болезням: бронхиальная астма, панкреатит, воспаление суставов, пневмония, гнойники на коже. Возможны и тяжелые последствия, например отек мозга.
Причин у дырявого кишечника много. Самые частые – перенесенная кишечная инфекция, дисбактериоз, СРК, хронические запоры, рак, целиакия и хронические воспалительные заболевания (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит).
Алкоголь – еще один фактор, который без всяких заболеваний может нарушить кишечную проницаемость. Исследования показали, что проницаемость меняется только в случаях, когда концентрация этанола превышает 5 %. Такая концентрация не достигается в тонком кишечнике, поэтому напрямую алкоголь проницаемость кишечника не повышает. Но происходит опосредованное воздействие за счет метаболитов. В стенке кишечника и бактериальных клетках происходит превращение этанола в ацетальдегид. Чем больше его попадает в просвет кишки, тем выше проницаемость. Она повышается за счет воздействия ацетальдегида на белки плотного и адгезионного контакта.
Временно нарушить кишечную проницаемость могут психологический стресс, лечение антибиотиками, погрешности в питании и жирная еда, прием нестероидных противовоспалительных препаратов.
Повышенная проницаемость кишечника – явление временное, а не постоянное. Стенка кишки не разрушается, просто ее функциональное состояние ухудшается: выделяется меньше слизи, контакты белков становятся не такими плотными, изменяется состав микрофлоры. Проницаемость можно уменьшить. Для этого необходимо действовать сразу в двух направлениях.
Первое и самое главное – устранить причину повышенной проницаемости. Например, вылечить кишечную инфекцию или основное заболевание, которое привело к протечкам в кишечнике.
Второе и не менее важное – восстановить кишечный барьер. Для этого используются специальные препараты, такие как индукторы простагландинов и регенераторы слизистой. В экспериментальных и клинических исследованиях также получены доказательства эффективности L-глютамина, витамина D и препаратов цинка.
Синдром дырявого кишечника никогда не ставят как самостоятельный диагноз. Он возникает по причине других заболеваний или состояний. Это как повышенная температура при ОРВИ: она есть, но в диагнозе не фигурирует. Лечат в первую очередь саму инфекцию, а температура проходит сама по себе. Но дополнительно вам могут назначить жаропонижающие, чтобы сбить температуру.
С кишечником поступают аналогичным образом. Нужно устранить причину его «дырявости». Но на восстановление кишечного барьера может уйти несколько недель или даже месяцев, поэтому проводится дополнительное лечение с целью уменьшения проницаемости кишечника. Так мы уменьшаем пагубное влияние всасывающихся в кровь микробов и токсинов на организм.
Если для уменьшения температуры тела на фоне ОРВИ можно использовать сотню разных препаратов, то для восстановления слизистой он фактически единственный – ребамипид. Механизм действия этого средства заключается в усилении слизистого барьера, повышении продукции гликопротеинов и муцинов, кроме этого, происходит усиление плотных контактов за счет повышения выработки окклюдинов и клаудинов. Есть и общее воздействие на улучшение циркуляции крови за счет активации генов, кодирующих рост сосудов, и уменьшение воспаления за счет синтеза простагландинов.
Эффективность препарата подтверждена в клинических исследованиях. Метаанализ Jaafar M.H. 2018 года, который обобщил результаты 17 исследований с участием в общей сложности 2170 пациентов, показал, что назначение препарата приводит к устранению диспепсии. Ребамипид может «залатать» не только дырявый кишечник, но и дырявый желудок. Метаанализ 2019 года, обобщивший результаты 11 рандомизированных контролируемых исследований (1227 пациентов) показал, что препарат повышает эффективность лечения язвенной болезни. В некоторых странах ребамипид включен в протоколы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, потому что он защищает от повреждения пищевод.
Внутри кишечника живут триллионы микробов. Их количество такое же, как общее число всех клеток организма. Масса микробов в кишечнике составляет от 2 до 4 кг.
Бактерии нужны нашему кишечнику. Они выполняют множество важных функций: переваривают пищу, тренируют наш иммунитет, синтезируют витамины, защищают нас от кишечных инфекций, помогают поддерживать кишечный барьер и регулируют сокращения мышц кишечника.
Состав бактерий в кишечнике у всех разный, но у одного отдельно взятого человека он стабильный. Начиная с возраста 3–6 лет, состав практически не меняется. Если же изменения происходят, это явление называется «дисбактериоз». Оно вызывает неприятные симптомы и повышает риск болезней.
Когда человек рождается, в его кишечнике нет микробов. Но уже с первых дней они его заселяют. Состояние микрофлоры лучше у тех, кто питается молоком матери, а не искусственными смесями. Достаточное количество бактерий в кишечнике защищает ребенка от диареи – одной из основных причин смерти детей раннего возраста.
При старении состав микрофлоры изменяется. Обычно эти изменения возникают одновременно с появлением множества неприятных симптомов со стороны кишечника: запоры, вздутие, газы.
Состав микрофлоры зависит от образа жизни и питания человека. Микробы едят то же, что и мы. Правда, они выбирают из еды только то, что им нужно. Бактерии тонкого кишечника питаются углеводами, поэтому на фоне избыточного потребления углеводной пищи возможно развитие синдрома избыточного бактериального роста. Бактерии в толстом кишечнике едят клетчатку – «отходы» из растительной пищи. Если ее не хватает, полезные микробы могут погибнуть.